أزواج الجينات والأدوية القابلة للتطبيق
زوج الجين والدواء القابل للتطبيق هو تركيبة محددة من الجينات والأدوية يكون الدليل الجيني لها قوياً بما فيه الكفاية، وتكون العواقب السريرية واضحة بما يكفي، بحيث يمكن أن يؤدي معرفة النمط الجيني للمريض إلى توجيه كيفية استخدام الدواء. تقوم قواعد المعرفة المنسقة وائتلافات التنفيذ بتقييم الأدلة لآلاف الارتباطات بين الجينات والأدوية وتصنيف مجموعة فرعية منها على أنها قابلة للتطبيق. يتناول هذا الموضوع كيفية تحديد هذه الأزواج وتصنيفها وتمييزها عن الارتباطات التي يتم الإبلاغ عنها فقط.
Definition
زوج الجين والدواء القابل للتطبيق هو تركيبة من الجينات والأدوية تشير الأدلة المنسقة والمصنفة بشأنها إلى أن النمط الجيني للفرد يقدم معلومات مفيدة لسلامة أو فعالية ذلك الدواء، بحيث يمكن استخدام معلومات النمط الجيني لتوجيه استخدامه بموجب إرشادات سريرية معتمدة.
Scope
يغطي الموضوع مفهوم زوج الجين والدواء القابل للتطبيق، وأطر تصنيف الأدلة المستخدمة لتحديد قابلية التطبيق، وموارد المعرفة المنسقة والهيئات التوجيهية التي تحتفظ بهذه القوائم، والفرق بين الارتباط الراسخ بين الجين والدواء والارتباط القابل للتطبيق سريرياً. إنه مادة مرجعية حول كيفية تنظيم الأدلة ولا يذكر صراحة الإجراءات الموصى بها لأي دواء.
Core questions
- ما الذي يميز زوج الجين والدواء القابل للتطبيق عن الارتباط الذي تم الإبلاغ عنه فقط؟
- كيف يتم تصنيف وتنسيق الأدلة لزوج الجين والدواء؟
- ما هي الهيئات وموارد المعرفة التي تصنف أزواج الجينات والأدوية على أنها قابلة للتطبيق؟
- كيف ينتقل ارتباط الجين والدواء من نتيجة بحثية إلى حالة قابلة للتطبيق؟
Key concepts
- الارتباط بين الجين والدواء مقابل قابلية التطبيق
- مستويات الأدلة والتعليق السريري
- قواعد بيانات المعرفة الدوائية الجينية المنسقة
- ائتلافات التنفيذ وهيئات الإرشادات
- سياق الاختبار الوقائي مقابل التفاعلي
- قابلية التكرار وحجم التأثير للارتباطات
Mechanisms
يُعد تحديد زوج الجين والدواء القابل للتطبيق عملية تجميع للأدلة بدلاً من تجربة واحدة. تُجمع الارتباطات المبلغ عنها بين الجين والاستجابة للدواء من الأدبيات، وتُعلّق، وتُصنّف من حيث قوة الأدلة واتساقها وأهميتها السريرية. تُعيّن موارد المعرفة المنسقة مستويات للأدلة للارتباطات، وتقوم ائتلافات التنفيذ والمجموعات الوطنية بمراجعة الأزواج الأعلى جودة لتحديد أي منها راسخ بما يكفي ليتم العمل به، وأحيانًا تنشر إرشادات منظمة لها. تبقى الأزواج ذات الأدلة الضعيفة أو غير المتسقة أو ذات الأهمية السريرية الثانوية ارتباطات موثقة ولكن لا تُصنّف على أنها قابلة للتطبيق.
Clinical relevance
تحدد قائمة أزواج الجينات والأدوية القابلة للتطبيق أي الأنماط الجينية تعتبر جديرة بالمعرفة لأغراض الوصفات الطبية وتدعم البرامج التي تختبر الجينات الدوائية قبل أو وقت الوصف. كمحتوى مرجعي، يشرح هذا الموضوع كيفية تنسيق وتصنيف الأزواج؛ ولا يذكر جرعات ولا يقدم تعليمات فردية، وكل ذلك من اختصاص الإرشادات السريرية المعتمدة التي يطبقها الأطباء المؤهلون.
Epidemiology
نظرًا لأن المتغيرات ذات الصلة تختلف في تواترها بين السكان، فإن التأثير العملي لزوج معين قابل للتطبيق يختلف باختلاف السكان، وقد ازداد عدد الأزواج المعترف بها على أنها قابلة للتطبيق بمرور الوقت مع تراكم الأدلة ونضوج التنسيق.
History
مع تزايد الارتباطات الدوائية الجينية، احتاج المجال إلى طريقة لفصل النتائج القوية والقابلة للاستخدام عن النتائج الأولية. بدأت موارد المعرفة مثل PharmGKB في التعليق على أدلة الجينات والأدوية وتصنيفها، وطورت ائتلافات بما في ذلك اتحاد تنفيذ علم الوراثة الدوائية السريرية (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) ومجموعة العمل الهولندية لعلم الوراثة الدوائية (Dutch Pharmacogenetics Working Group) أطرًا منظمة لترجمة أقوى الارتباطات إلى إرشادات قابلة للتطبيق، ودعمت برامج الاختبار الوقائي في العديد من أنظمة الرعاية الصحية.
Debates
- ما هو عتبة الأدلة التي يجب أن تجعل زوج الجين والدواء قابلاً للتطبيق؟
- تختلف المجموعات في مقدار ونوع الأدلة - حجم التأثير، قابلية التكرار، بيانات النتائج السريرية - المطلوبة قبل اعتبار الزوج قابلاً للتطبيق، لذا فإن الحدود بين القابل للتطبيق وغير القابل للتطبيق هي مسألة حكم منهجي مستمر.
Key figures
- Mary Relling
- William Evans
- Teri Klein
- Henk-Jan Guchelaar
- Russ Altman
Related topics
Seminal works
- relling-2015
- whirl-carrillo-2012
- swen-2011
Frequently asked questions
- هل يخبر زوج الجين والدواء القابل للتطبيق الطبيب بالضبط بما يجب فعله؟
- لا. يعني تصنيف الزوج على أنه قابل للتطبيق أن النمط الجيني يعتبر معلوماتيًا لذلك الدواء؛ يتم تحديد الإجراء المحدد، إن وجد، في الإرشادات السريرية المعتمدة ويقرره طبيب مؤهل في سياق المريض ككل.
- لماذا تعتبر بعض ارتباطات الجينات والأدوية فقط قابلة للتطبيق؟
- يتم الإبلاغ عن العديد من الارتباطات ولكن لديها أدلة ضعيفة أو غير متسقة أو ذات أهمية سريرية ثانوية؛ فقط تلك التي لديها أدلة قوية وقابلة للتكرار وذات مغزى كافٍ يتم تصنيفها على أنها قابلة للتطبيق من قبل هيئات التنسيق والإرشادات.