الطب الشخصي وعلم الجينوم الدوائي
الطب الشخصي وعلم الجينوم الدوائي هو مجال علم الأدوية السريري الذي يهتم بكيفية تأثير الخصائص الجينية والجزيئية للفرد على استجابته للأدوية. يدرس هذا المجال لماذا يمكن أن تكون نفس الجرعة من نفس الدواء فعالة في شخص، وغير فعالة في آخر، وضارة في ثالث، وكيف يمكن للتنوع الموروث في الجينات التي تتحكم في استقلاب الدواء ونقله وأهدافه أن يساعد في تفسير وتوقع هذا التباين.
Definition
علم الجينوم الدوائي هو دراسة كيفية تأثير التباين عبر الجينوم على الاستجابة للأدوية؛ الطب الشخصي (الدقيق) هو الهدف السريري الأوسع لاستخدام المعلومات الجزيئية والجينية والنمطية الفردية لتوجيه الوقاية والتشخيص والعلاج.
Scope
يشمل هذا المجال الأساس الجيني للاستجابة المتغيرة للأدوية، والإنزيمات والناقلات التي تحدد تصرف الدواء، والبنية التحتية المختبرية والسريرية للوصفات الموجهة بالنمط الجيني، والاستراتيجيات التي يمكن من خلالها تكييف الجرعات مع الخصائص الجزيئية والفسيولوجية. يتعامل هذا المجال مع هذه المواضيع كنقاط مرجعية ضمن علم الأدوية السريري ولا يقدم تعليمات وصف فردية.
Sub-topics
Core questions
- لماذا يختلف الأفراد في استجابتهم لنفس الدواء والجرعة؟
- ما هي المتغيرات الموروثة التي تغير بشكل كبير فعالية الدواء أو سميته؟
- كيف يمكن ترجمة معلومات النمط الجيني إلى قرارات وصف قابلة للتنفيذ؟
- متى يؤدي تكييف العلاج مع الخصائص الجزيئية إلى تحسين النتائج مقارنة بالرعاية القياسية؟
Key concepts
- التباين الموروث في الاستجابة الدوائية
- التباين الجيني الحركي الدوائي مقابل الديناميكي الدوائي
- الأنماط الظاهرية للاستقلاب (ضعيف، متوسط، طبيعي، فائق السرعة)
- ترجمة النمط الجيني إلى النمط الظاهري
- أزواج الجين-الدواء القابلة للتنفيذ
- الطب الدقيق (الطب الطبقي)
- التشخيصات المصاحبة
Mechanisms
ينشأ التباين في الاستجابة الدوائية على مستويين واسعين. يعكس التباين الحركي الدوائي (Pharmacokinetic variation) اختلافات موروثة في الإنزيمات والناقلات التي تمتص الدواء وتوزعه وتستقلبه وتزيله، مما يغير التركيز الذي يصل إلى هدفه. يعكس التباين الديناميكي الدوائي (Pharmacodynamic variation) اختلافات في أهداف الدواء — المستقبلات، قنوات الأيونات، أو المسارات النهائية — مما يغير التأثير الناتج عن تركيز معين. يربط علم الجينوم الدوائي هذه المتغيرات الموروثة بالاختلافات القابلة للقياس في التعرض والتأثير، مما يسمح بتفسير النمط الجيني كنمط ظاهري متوقع يمكن أن يوجه ما إذا كان الدواء أو الجرعة القياسية من المرجح أن تكون فعالة وآمنة (Evans & McLeod, 2003; Wang, McLeod & Weinshilboum, 2011).
Clinical relevance
يساعد فهم علم الجينوم الدوائي في تفسير التباين الملاحظ في الفعالية والتفاعلات الدوائية الضارة ويدعم الأساس المنطقي للوصفات الدوائية الواعية بالنمط الجيني في علم الأدوية السريري. يصف هذا المدخل الأساس المفاهيمي للمجال للرجوع والتعليم؛ وهو ليس مصدرًا لتوصيات الجرعات أو العلاج، والتي تعتمد على إرشادات معتمدة وحكم سريري فردي.
Epidemiology
تعتبر المتغيرات الدوائية الجينية ذات الصلة سريريًا شائعة في عموم السكان، ويحمل معظم الأفراد متغيرًا واحدًا على الأقل في جين له آثار على الوصفات الدوائية؛ تختلف الترددات الدقيقة بشكل كبير عبر المجموعات السكانية الأصلية. تعتبر التفاعلات الدوائية الضارة سببًا معروفًا للمراضة والاستشفاء، ويُعزى جزء من هذا العبء إلى تباين يمكن التنبؤ به ومتأثر وراثيًا في التعامل مع الأدوية (Evans & McLeod, 2003).
Evidence & guidelines
يتم تنسيق ترجمة الارتباطات الدوائية الجينومية إلى الممارسة من قبل هيئات مثل اتحاد تطبيق علم الوراثة الدوائية السريري (CPIC) ومجموعة العمل الهولندية لعلم الوراثة الدوائية (DPWG)، التي تنشر إرشادات جين-دواء مراجعة من قبل الأقران ومحدثة بانتظام، ومن قبل المنظمين الذين يدرجون معلومات علم الجينوم الدوائي في ملصقات الأدوية (Swen et al., 2011).
History
ظهر علم الوراثة الدوائية في منتصف القرن العشرين من ملاحظات الاختلافات الموروثة في الاستجابة للأدوية، مثل أسيتلة الأيزونيازيد المتغيرة والحساسية لبعض عوامل التخدير. أدى اكتمال مشروع الجينوم البشري إلى توسيع علم الوراثة الدوائية ليصبح علم الجينوم الدوائي الشامل للجينوم، والذي أعاد إيفانز ورلينج (1999) صياغته كترجمة لعلم الجينوم الوظيفي إلى علاجات عقلانية، ومنذ ذلك الحين تحرك المجال نحو التنفيذ السريري المنظم.
Debates
- ما مدى قوة الأدلة التي يجب أن تكون موجودة قبل اعتماد الوصفات الموجهة بالنمط الجيني؟
- العديد من الارتباطات بين الجينات والأدوية راسخة ميكانيكيًا، ولكن مستوى الأدلة من التجارب السريرية التي تثبت تحسين النتائج يختلف باختلاف الدواء، وتختلف السلطات حول العتبة التي تبرر الاختبار الوقائي الروتيني مقابل الاختبار التفاعلي.
- التنوع العرقي والمساواة في علم الجينوم الدوائي
- تختلف ترددات المتغيرات والبيانات الجينية التي يقوم عليها التنبؤ عبر المجموعات السكانية، مما يثير مخاوف من أن الأدوات المطورة في المجموعات الأوروبية في الغالب قد تعمل بشكل متفاوت عبر الأصول العرقية.
Key figures
- William Evans
- Mary Relling
- Howard McLeod
- Richard Weinshilboum
- Magnus Ingelman-Sundberg
Related topics
Seminal works
- evans-relling-1999
- evans-mcleod-2003
- wang-2011
Frequently asked questions
- ما الفرق بين علم الوراثة الدوائية وعلم الجينوم الدوائي؟
- يشير علم الوراثة الدوائية تقليديًا إلى تأثير جين واحد أو عدد قليل من الجينات على الاستجابة الدوائية، بينما يصف علم الجينوم الدوائي الدراسة الأوسع على مستوى الجينوم لكيفية تأثير التباين الموروث على عمل الدواء؛ في الاستخدام الحالي غالبًا ما تستخدم المصطلحات بالتبادل.
- هل يعني الطب الشخصي أن كل مريض يحصل على دواء فريد؟
- لا. إنه يعني استخدام الخصائص الجزيئية والسريرية للفرد للاختيار من بين الخيارات الموجودة وتوقع الاستجابة، بدلاً من إنشاء دواء مخصص لكل شخص.