سرطان عنق الرحم وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)

سرطان عنق الرحم هو ورم خبيث يصيب عنق الرحم وينجم، في الغالبية العظمى من الحالات، عن عدوى مستمرة بأنواع عالية الخطورة من فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). نظرًا لوجود سبب فيروسي معروف له ومرحلة سابقة طويلة يمكن اكتشافها، فإنه يُعد أحد أكثر أنواع السرطان التي يمكن الوقاية منها من خلال التطعيم والفحص.

Definition

سرطان عنق الرحم هو ورم خبيث غازي يصيب عنق الرحم، وغالبًا ما يكون سرطان الخلايا الحرشفية أو السرطان الغدي، وينشأ من آفات طلائية داخلية سابقة مدفوعة بعدوى مستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة.

Scope

يتناول هذا المدخل التاريخ الطبيعي لتكون سرطان عنق الرحم بدءًا من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) مرورًا بالآفات ما قبل السرطانية وصولًا إلى السرطان الغازي، ودور أنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة، والأدلة على أن فيروس الورم الحليمي البشري هو سبب ضروري، ومبادئ الوقاية عن طريق التطعيم والفحص. يعالج هذا المدخل المرض كموضوع مرجعي ولا يقدم نصائح فردية للإدارة السريرية.

Core questions

• كيف تؤدي العدوى المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة إلى ما قبل سرطان عنق الرحم والسرطان الغازي؟
• ما هو الدليل على أن فيروس الورم الحليمي البشري هو سبب ضروري لسرطان عنق الرحم؟
• كيف يقطع التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري والفحص العنقي المسار المسرطن؟
• لماذا يقع عبء سرطان عنق الرحم بشكل غير متناسب على البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل؟

Key concepts

• الأنماط الجينية لفيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة (مثل HPV-16, HPV-18)
• العدوى المستمرة واندماج الفيروس
• الورم داخل الظهارة العنقية (الآفات السابقة للتسرطن)
• سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان الغدي
• نموذج السبب الضروري لتكون السرطان
• التطعيم الوقائي ضد فيروس الورم الحليمي البشري
• منطقة التحول في عنق الرحم

Mechanisms

يتطور سرطان عنق الرحم من خلال تسلسل موصوف جيدًا: يصيب فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة الخلايا الظهارية القاعدية في منطقة التحول العنقي؛ تزول معظم العدوى، ولكن العدوى المستمرة قد تؤدي إلى آفات طلائية داخلية سابقة للتسرطن، وعلى مر السنين، إلى سرطان غازي. تعمل البروتينات الفيروسية المسرطنة E6 و E7 على تعطيل مسارات كبح الورم التي يحكمها p53 و Rb، مما يدفع إلى عدم استقرار جيني وتحول خبيث. أظهر والبوومرز وزملاؤه (1999) وجود الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في جميع سرطانات عنق الرحم الغازية تقريبًا، مما أثبت أن فيروس الورم الحليمي البشري هو سبب ضروري؛ وقام شيفمان وزملاؤه (2007) بتجميع نموذج التاريخ الطبيعي الذي يقوم عليه الوقاية الحديثة.

Clinical relevance

نظرًا لأن سرطان عنق الرحم له سبب فيروسي ومرحلة سابقة طويلة، فإنه يستجيب بشكل فريد للوقاية الأولية (التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري) والوقاية الثانوية (الفحص وعلاج ما قبل السرطان). يشرح هذا المدخل سبب نجاح هذه الاستراتيجيات ميكانيكيًا؛ وهو ذو طبيعة تعليمية ولا يحل محل التقييم السريري أو الرعاية الفردية.

Epidemiology

يُعد سرطان عنق الرحم من بين أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى النساء في جميع أنحاء العالم وسببًا رئيسيًا لوفيات السرطان في العديد من البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل، حيث يكون الوصول إلى التطعيم والفحص محدودًا؛ قدر أربين وزملاؤه (2020) الانتشار العالمي والوفيات ووثقوا تباينات جغرافية صارخة. في الأماكن التي توجد فيها برامج فحص وتطعيم منظمة، انخفض معدل الإصابة بشكل كبير. تُظهر بيانات المجموعات السكانية أن التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري يقلل بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم الغازي، خاصةً عند إعطائه قبل التعرض (Lei, 2020).

History

فرضية هارالد زور هاوزن بأن فيروس الورم الحليمي البشري يسبب سرطان عنق الرحم، والتي طرحت في السبعينيات والثمانينيات، أعادت صياغة فهم المرض وتم الاعتراف بها لاحقًا بجائزة نوبل. تعزز النموذج السببي من خلال الدراسات الوبائية التي أظهرت وجود الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري في جميع سرطانات عنق الرحم تقريبًا (Walboomers, 1999)، ومن خلال تجميع التاريخ الطبيعي في إطار وقائي (Schiffman, 2007). تبع ذلك تجارب عشوائية للقاحات فيروس الورم الحليمي البشري الوقائية (Garland, 2007)، وأكدت البيانات السكانية لاحقًا الوقاية من السرطان في العالم الحقيقي (Lei, 2020).

Debates

اختبار فيروس الورم الحليمي البشري الأولي مقابل علم الخلايا كأساس للفحص

تحولت البرامج نحو اختبار فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة الأولي نظرًا لحساسيته الأكبر للكشف عن ما قبل السرطان، ولكن لا تزال هناك تساؤلات حول الفترات المثلى للفحص، وتصنيف النتائج الإيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري، والتطبيق في البيئات ذات الموارد المحدودة.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

هل فيروس الورم الحليمي البشري هو السبب الوحيد لسرطان عنق الرحم؟

تُعتبر العدوى المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة سببًا ضروريًا لجميع سرطانات عنق الرحم تقريبًا؛ وقد تؤثر العوامل المساعدة مثل التدخين وكبت المناعة على التطور، ولكن نادرًا ما يتطور السرطان بدون فيروس الورم الحليمي البشري.

هل يمكن الوقاية من سرطان عنق الرحم؟

نعم – إنه أحد أكثر أنواع السرطان التي يمكن الوقاية منها. يقلل التطعيم الوقائي ضد فيروس الورم الحليمي البشري من العدوى بالأنواع المسببة للسرطان، ويكشف الفحص ويعالج الآفات السابقة للتسرطن قبل أن تصبح غازية.