فيروس الورم الحليمي البشري والتنشؤ داخل الظهارة العنقية

تعد العدوى المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة (HPV) السبب الضروري للتنشؤ داخل الظهارة العنقية (CIN) وسرطان عنق الرحم الغازي. يصف التنشؤ داخل الظهارة العنقية التغيرات السرطانية الأولية المتدرجة في الظهارة الحرشفية العنقية، ويشكل التعرف عليها في علم الخلايا والأنسجة — بالإضافة إلى الكشف عن الفيروس المسبب — الأساس البيولوجي لعلم أمراض الخلايا العنقية والفحص.

Definition

التنشؤ داخل الظهارة العنقية هو طيف من التغيرات الخلوية الشاذة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري، والمحصورة في الظهارة الحرشفية العنقية، ويتم تصنيفها حسب نسبة الظهارة المتأثرة (CIN 1-3) أو كآفات حرشفية داخل الظهارة منخفضة وعالية الدرجة، وتمثل مقدمة لسرطان الخلايا الحرشفية الغازي.

Scope

يغطي هذا الموضوع التاريخ الطبيعي بدءًا من عدوى فيروس الورم الحليمي البشري مرورًا بالعدوى المنتجة والمُحوِّلة إلى درجات التنشؤ داخل الظهارة العنقية والغزو، والبروتينات الفيروسية المسرطنة المتضمنة، والمترادفات المورفولوجية التي تُرى في علم الخلايا والأنسجة، والأساس المنطقي لاختبار فيروس الورم الحليمي البشري والتطعيم. إنه وصف مرجعي للكيان المرضي وآليته، وليس إرشادات سريرية فردية.

Core questions

• كيف تدفع العدوى المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة التقدم من العدوى إلى التنشؤ داخل الظهارة العنقية إلى السرطان الغازي؟
• ما هي البروتينات الفيروسية المسرطنة التي تعطل التحكم في دورة الخلية وكيف يظهر هذا مورفولوجيًا؟
• كيف ترتبط درجات التنشؤ داخل الظهارة العنقية ومصطلحات LSIL/HSIL في نظام بيثيسدا بخطر الإصابة بالسرطان؟
• كيف يغير اختبار فيروس الورم الحليمي البشري والتطعيم الوقائي التاريخ الطبيعي وعبء المرض؟

Key concepts

• أنواع فيروس الورم الحليمي البشري عالية الخطورة (مثل HPV-16 و HPV-18)
• العدوى المستمرة مقابل العدوى العابرة
• البروتينات الفيروسية المسرطنة E6 و E7
• العدوى المنتجة مقابل العدوى المُحوِّلة
• تصنيف التنشؤ داخل الظهارة العنقية (CIN 1-3) و LSIL/HSIL
• الكيمياء النسيجية المناعية لـ p16 كعلامة بديلة
• التطعيم الوقائي ضد فيروس الورم الحليمي البشري

Mechanisms

يصيب فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة الخلايا الكيراتينية القاعدية في منطقة التحول. في العدوى المُحوِّلة، تقوم البروتينات الفيروسية المسرطنة E6 و E7 بتعطيل البروتينات الكابحة للورم p53 والورم الأرومي الشبكي (pRb)، على التوالي، مما يؤدي إلى خلل في تنظيم دورة الخلية ويدفع إلى عدم استقرار جينومي. ينتج عن هذا نضوج غير منظم، وشذوذ نووي، وزيادة في النشاط الانقسامي الذي يحدد التنشؤ داخل الظهارة العنقية والذي يتساقط كخلايا غير طبيعية يمكن اكتشافها في علم الخلايا؛ ويُعد الإفراط في التعبير عن p16 بمثابة مؤشر نسيجي بديل لنشاط فيروس الورم الحليمي البشري المُحوِّل (zurhausen-2002, schiffman-2007).

Clinical relevance

نظرًا لأن فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة ضروري لسرطان عنق الرحم، فإن الكشف عن الفيروس والآفات السابقة له يسمح باعتراض المرض قبل الغزو، ويقلل التطعيم الوقائي من حدوث كل من التنشؤ داخل الظهارة العنقية والسرطان الغازي. يصف هذا المدخل الكيان وآليته كمرجع؛ ولا يقدم توصيات فردية للفحص أو التشخيص أو العلاج.

Epidemiology

يُكتشف الحمض النووي لفيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة في جميع سرطانات عنق الرحم الغازية تقريبًا في جميع أنحاء العالم، مما يثبت أن الفيروس سبب ضروري (walboomers-1999). معظم العدوى عابرة وتزول تلقائيًا؛ فقط أقلية تستمر وتتطور، لكن سرطان عنق الرحم يظل سببًا رئيسيًا عالميًا لوفيات السرطان. تظهر الدراسات السكانية حول لقاح فيروس الورم الحليمي البشري انخفاضات كبيرة في سرطان عنق الرحم الغازي بين الفئات التي تم تطعيمها (lei-2020).

History

أعادت فرضية هارالد زور هاوزن وتحديد لاحقًا فيروسي HPV-16 و HPV-18 في سرطان عنق الرحم، والذي شارك بسببه جائزة نوبل عام 2008، تعريف التنشؤ العنقي كمرض معدٍ. ثم أثبتت الدراسات الوبائية الكبيرة أن فيروس الورم الحليمي البشري سبب ضروري، مما أدى إلى الفحص القائم على فيروس الورم الحليمي البشري، ومنذ عام 2006، اللقاحات الوقائية التي تستهدف الأنواع المسببة للأورام الرئيسية (zurhausen-2002, walboomers-1999).

Debates

أفضل طريقة للتنبؤ بالآفات التنشؤية داخل الظهارة العنقية التي ستتطور

تتراجع العديد من الآفات منخفضة الدرجة بينما تتطور أقلية منها، ويظل تحديد المؤشرات الحيوية (مثل p16/Ki-67 أو النمط الجيني لفيروس الورم الحليمي البشري واستمرارية الفيروس) التي تميز المرض المتطور عن المرض المتراجع مجالًا نشطًا، مع تداعيات لتجنب الإفراط في العلاج.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Nubia Muñoz
• F. Xavier Bosch
• Mark Schiffman
• Jan Walboomers

Seminal works

• zurhausen-2002
• walboomers-1999
• schiffman-2007

Frequently asked questions

هل يعني وجود فيروس الورم الحليمي البشري عالي الخطورة أن الشخص سيصاب بسرطان عنق الرحم؟

لا. تزول معظم عدوى فيروس الورم الحليمي البشري من تلقاء نفسها دون التسبب في مرض. جزء صغير فقط من العدوى يستمر، وعلى مدى سنوات، يمكن أن يدفع إلى تغيرات سرطانية أولية؛ ولهذا السبب يركز الفحص على الكشف عن العدوى المستمرة والآفات السابقة للسرطان بدلاً من العدوى العابرة.

ما العلاقة بين درجات التنشؤ داخل الظهارة العنقية ومصطلحات LSIL/HSIL في نظام بيثيسدا؟

يتوافق التنشؤ داخل الظهارة العنقية من الدرجة الأولى (CIN 1) بشكل عام مع LSIL (آفة منخفضة الدرجة، غالبًا ما تكون تأثيرًا عابرًا لفيروس الورم الحليمي البشري)، بينما يتوافق التنشؤ داخل الظهارة العنقية من الدرجة الثانية والثالثة (CIN 2-3) مع HSIL (آفة عالية الدرجة، عدوى مُحوِّلة مع خطر تطور أعلى). تم اعتماد المصطلحات الخلوية ذات المستويين لتعكس هذا التمييز البيولوجي.