السمية القلبية

السمية القلبية هي إصابة القلب الناتجة عن الأدوية أو المواد الكيميائية الأخرى، وتشمل ضعف وظيفة الانقباض، واضطرابات النظم، وتلفًا هيكليًا لعضلة القلب. وقد أصبحت بارزة بشكل خاص في علاج السرطان، حيث يمكن للعلاجات الفعالة مثل الأنثراسيكلين وبعض العوامل الموجهة أن تلحق الضرر بالقلب.

Definition

السمية القلبية هي إصابة وظيفية أو هيكلية للقلب — تؤثر على الانقباض، أو النظم، أو سلامة عضلة القلب — ناتجة عن التعرض لدواء أو عامل كيميائي آخر.

Scope

يغطي هذا الموضوع الأشكال الرئيسية لإصابة القلب الناجمة عن الأدوية — الخلل الانقباضي، واضطراب النظم، والإقفار — وآلياتها، والتمييز بين الإصابة غير القابلة للعكس وتلك التي قد تكون قابلة للعكس، ودور مراقبة القلب في طب الأورام القلبية. وهو مرجع ومدخل تعليمي، وليس إرشادات سريرية.

Core questions

• ما هي الأشكال التي يمكن أن تتخذها إصابة القلب الناجمة عن الأدوية؟
• بأي آليات تلحق الأنثراسيكلين وعلاجات السرطان الموجهة الضرر بالقلب؟
• أي إصابات السمية القلبية قابلة للعكس وأيها ليست كذلك؟
• كيف يتم مراقبة القلب عند استخدام الأدوية السامة للقلب؟

Key concepts

• خلل وظيفي قلبي مرتبط بعلاج السرطان
• اعتلال عضلة القلب الناجم عن الأنثراسيكلين
• إصابة من النوع الأول (غير قابلة للعكس) مقابل النوع الثاني (قابلة للعكس)
• إطالة فترة QT واضطراب النظم
• إصابة عضلة القلب التأكسدية والميتوكوندرية
• مراقبة طب الأورام القلبية

Mechanisms

تُلحق الأدوية الضرر بالقلب عبر عدة مسارات. تُعد العلاجات الكيميائية بالأنثراسيكلين السمية القلبية الكلاسيكية المعتمدة على الجرعة، والتي تسبب إصابة تراكمية، وغالبًا ما تكون غير قابلة للعكس في عضلة القلب، وتُعزى إلى الإجهاد التأكسدي، وتلف الميتوكوندريا، والتأثيرات المتواسطة بواسطة توبوإيزوميراز-II-بيتا في الخلايا القلبية. تُضعف بعض العوامل الموجهة مسارات الإشارات التي يعتمد عليها القلب، مما ينتج عنه خلل وظيفي قد يكون قابلاً للعكس إذا تم تعديل العلاج. وتكون أدوية أخرى سامة للقلب بشكل رئيسي من خلال تأثيرات فيزيولوجية كهربائية، مثل إطالة فترة QT والتأهب لاضطراب النظم. ويميز تمييز شائع بين الإصابة من النوع الأول، التي تتميز بالتلف الهيكلي وعدم القابلية للعكس، والإصابة من النوع الثاني، التي تتميز بالخلل الوظيفي والقابلية المحتملة للعكس (Henriksen, 2017; Moslehi, 2016).

Clinical relevance

تُعد السمية القلبية سببًا رئيسيًا لتقييم وظيفة القلب قبل وأثناء بعض علاجات السرطان، وهي الشاغل التنظيمي لمجال طب الأورام القلبية. يتيح التعرف على إصابة القلب ومراقبتها موازنة فوائد العلاجات الفعالة مقابل المخاطر القلبية. يصف هذا المدخل كيفية فهم السمية القلبية ومراقبتها على المستوى المفاهيمي؛ وهو ليس مصدرًا لعتبات العلاج أو تعليمات للمرضى الأفراد.

Epidemiology

تحمل مجموعة من علاجات السرطان مخاطر قلبية وعائية، وقد قام ورقة موقف أوروبية بتصنيف الإمكانات السمية القلبية للعلاج الكيميائي، والعوامل الموجهة، والعلاج الإشعاعي، ووضعت إطارًا للمراقبة، مما يعكس تزايد عدد المرضى المعرضين لعلاج قد يكون سامًا للقلب (Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016).

History

أدى التعرف على اعتلال عضلة القلب الناتج عن الأنثراسيكلين في السبعينيات إلى ترسيخ إصابة القلب الناجمة عن الأدوية كسمية محددة للجرعة في علاج السرطان. وقد أدى التوسع اللاحق في علاجات السرطان الموجهة والقائمة على المناعة إلى توسيع طيف السمية القلبية وساعد في نشأة طب الأورام القلبية كمجال محدد (Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016).

Debates

ما مدى قابلية عكس الخلل الوظيفي القلبي المرتبط بعلاج السرطان؟

يؤثر ما إذا كان الخلل الوظيفي القلبي الناجم عن الأدوية يمكن أن يتعافى ومتى — ومدى إمكانية الفصل الصارم بين إصابة النوع الأول والنوع الثاني — على القرارات المتعلقة بمواصلة العلاج أو تعديله، ولا تزال الحدود بين الإصابة القابلة للعكس وغير القابلة للعكس محل نقاش.

Key figures

• Javid Moslehi
• Peter Henriksen
• Jose Luis Zamorano

Seminal works

• henriksen-2017
• zamorano-2016

Frequently asked questions

ما هي الأدوية الأكثر ارتباطًا بالسمية القلبية؟

تُعد العلاجات الكيميائية بالأنثراسيكلين المثال الكلاسيكي لإصابة القلب المعتمدة على الجرعة، ويمكن لعدة علاجات سرطان موجهة أن تضعف وظيفة القلب أيضًا؛ وبشكل منفصل، تكون بعض الأدوية سامة للقلب بشكل رئيسي عن طريق إطالة فترة QT وإثارة اضطرابات النظم.

هل إصابة القلب الناجمة عن الأدوية دائمة دائمًا؟

ليس بالضرورة. يميز تمييز شائع بين الإصابة الهيكلية غير القابلة للعكس، التي تمثلها الأنثراسيكلين، والخلل الوظيفي المحتمل القابل للعكس الذي يُرى مع بعض العوامل الأخرى، على الرغم من أن الحدود ليست واضحة دائمًا.