فصائل المبيضات المقاومة للأزول

فصائل المبيضات المقاومة للأزول هي خمائر من جنس المبيضات (Candida) لديها حساسية منخفضة أو معدومة لمضادات الفطريات من فئة الأزول مثل الفلوكونازول. نظرًا لأن الأزولات تستخدم على نطاق واسع للوقاية من داء المبيضات وعلاجه، فإن انتشار الفصائل والسلالات المقاومة - بما في ذلك الفصائل المقاومة بطبيعتها والمبيضات الأوريس (Candida auris) الناشئة المقاومة للأدوية المتعددة - يمثل مصدر قلق رئيسي في وبائيات العدوى الفطرية الغازية.

Definition

فصائل المبيضات المقاومة للأزول هي عزلات المبيضات التي يتجاوز تركيزها المثبط الأدنى لمضادات الفطريات من فئة الأزول نقطة التوقف السريرية التي تحدد الحساسية، سواء من خلال المقاومة الجوهرية على مستوى الفصيلة أو المقاومة المكتسبة في فصيلة حساسة عادةً.

Scope

يغطي هذا الموضوع ما يجعل عزل المبيضات مقاومًا للأزول، والفصائل التي تبرز فيها المقاومة بشكل أكبر، ولماذا يهم ذلك في عبء داء المبيضات الغازي. وقد كُتب كمرجع في علم الأحياء الدقيقة ومقاومة مضادات الميكروبات؛ فهو يصف الكائنات الحية ومقاومتها، وليس كيفية علاج مريض معين.

Core questions

• ما هي فصائل المبيضات المقاومة للأزول بطبيعتها أو بشكل شائع، وأيها يكتسب المقاومة؟
• كيف ترتبط مقاومة الأزول في المبيضات بالتعرض المسبق للأزول وبالتحولات في فصائل فطرية الدم؟
• لماذا أصبحت المبيضات الأوريس (Candida auris) رمزًا للمبيضات المقاومة للأدوية المتعددة؟

Key concepts

• مقاومة الفلوكونازول
• المقاومة الجوهرية مقابل المقاومة المكتسبة
• نقاط التوقف السريرية والتركيز المثبط الأدنى (MIC)
• توزيع الفصائل في فطرية الدم
• المبيضات الأوريس (Candida auris)
• المبيضات الجلابراتا (Candida glabrata) (Nakaseomyces glabratus)
• المبيضات الكروسي (Candida krusei) (Pichia kudriavzevii)
• إدارة مضادات الفطريات

Mechanisms

على مستوى الفصيلة، تكون بعض أنواع المبيضات أقل حساسية بطبيعتها للأزولات - فالمبيضات الكروسي (Candida krusei) مقاومة بطبيعتها للفلوكونازول، والمبيضات الجلابراتا (Candida glabrata) غالبًا ما تكون حساسة أو مقاومة بشكل يعتمد على الجرعة - بينما تكون فصائل مثل المبيضات البيضاء (Candida albicans) حساسة عادةً ولكن يمكنها اكتساب المقاومة. تُعزى مقاومة الأزول المكتسبة في المبيضات إلى التغيرات والإفراط في التعبير عن هدف الأزول ERG11/Cyp51، وارتفاع تنظيم مضخات التدفق الخارجي (efflux pumps)، والطفرات التنظيمية، والتي غالبًا ما يتم اختيارها بالتعرض المسبق للأزول (Perlin 2017). غالبًا ما تظهر المبيضات الأوريس (Candida auris) مقاومة عالية المستوى للفلوكونازول ومقاومة متغيرة لفئات أخرى، مما يجعلها فصيلة بارزة مقاومة للأدوية المتعددة.

Clinical relevance

تؤثر مقاومة الأزول على الإدارة التجريبية وعلى مستوى السكان لداء المبيضات الغازي، لأن حساسية الفصائل المسببة للعدوى المحتملة تحدد فئات الأدوية التي تظل مفيدة (Pappas 2016; Kullberg 2015). يصف هذا المدخل الكائنات المقاومة ووبائياتها للرجوع إليها وللتعليم؛ وهو ليس دليلًا علاجيًا، وتعود قرارات العلاج الفردي بمضادات الفطريات إلى الأطباء الذين يستخدمون الإرشادات الحالية وبيانات الحساسية المحلية.

Epidemiology

تُعد فطرية الدم (Candidaemia) سببًا رئيسيًا لعدوى مجرى الدم المرتبطة بالرعاية الصحية مع معدل وفيات كبير، وقد تغير توزيع فصائلها بمرور الوقت، حيث تشكل الفصائل غير البيضاء (non-albicans species) - والعديد منها أقل حساسية للأزول - حصة متزايدة (Pfaller 2007; Kullberg 2015). وقد أدى الظهور العالمي والانتقال داخل المستشفيات للمبيضات الأوريس (Candida auris) المقاومة للأدوية المتعددة إلى تكثيف القلق بشأن المبيضات المقاومة للأزول كتهديد للصحة العامة (Perlin 2017).

History

أدى إدخال الفلوكونازول إلى جعل الأزولات دعامة أساسية للوقاية من داء المبيضات وعلاجه، وسرعان ما تم التعرف على العزلات المقاومة والفصائل المقاومة بطبيعتها مع تطور توزيع فصائل فطرية الدم (Pfaller 2007). وقد شكل وصف المبيضات الأوريس (Candida auris) في عام 2009 وانتشارها العالمي اللاحق ككائن حي مقاوم للأدوية المتعددة مرحلة جديدة في تاريخ المبيضات المقاومة للأزول (Perlin 2017).

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

هل جميع فصائل المبيضات حساسة للأزولات بنفس القدر؟

لا. المبيضات البيضاء (Candida albicans) حساسة عادةً للفلوكونازول، لكن فصائل مثل المبيضات الكروسي (Candida krusei) مقاومة بطبيعتها، والمبيضات الجلابراتا (Candida glabrata) غالبًا ما تكون أقل حساسية، والمبيضات الأوريس (Candida auris) التي ظهرت مؤخرًا غالبًا ما تكون مقاومة للأدوية المتعددة.

ما الذي يدفع مقاومة الأزول المكتسبة في المبيضات؟

تنتج المقاومة المكتسبة عادةً عن تغيرات في الإنزيم المستهدف للأزول وزيادة التدفق الخارجي للدواء، وغالبًا ما يتم اختيارها بالتعرض المسبق لمضادات الفطريات من فئة الأزول؛ يصف هذا المدخل تلك الآليات ولكنه لا يقدم نصائح علاجية.