المناعة الذاتية وأمراض المناعة الذاتية

المناعة الذاتية هي استجابة مناعية موجهة ضد مستضدات الجسم الذاتية. عندما تفلت الأجسام المضادة أو الخلايا التائية ذاتية التفاعل من الضوابط الطبيعية للتسامح وتسبب إصابة الأنسجة، تكون النتيجة مرض المناعة الذاتية، والذي قد يكون خاصًا بعضو معين أو جهازيًا، وغالبًا ما يظهر غلبة للإناث.

Definition

المناعة الذاتية هي استجابة مناعية تكيفية ضد المستضدات الذاتية؛ ومرض المناعة الذاتية هو الحالة السريرية التي تنتج فيها هذه الأجسام المضادة أو الخلايا التائية ذاتية التفاعل إصابة للأنسجة بعد فشل التسامح المركزي والمحيطي.

Scope

يتناول هذا المدخل مفهوم التسامح الذاتي المناعي وكيف يؤدي فشله إلى المناعة الذاتية، ومساهمات العوامل الوراثية والبيئية والمناعية التنظيمية، والتمييز بين أمراض المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء وتلك الجهازية. وهو مرجع ميكانيكي ضمن علم أمراض المناعة وليس إرشادًا سريريًا لأي حالة مناعة ذاتية محددة.

Core questions

• كيف يتجنب الجهاز المناعي عادةً مهاجمة الذات؟
• ما الذي يسبب فشل التسامح المركزي والمحيطي؟
• لماذا تتفاعل العوامل الوراثية والبيئية في أمراض المناعة الذاتية؟
• ما الذي يميز المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء عن المناعة الذاتية الجهازية؟

Key concepts

• التسامح المركزي (الحذف التوتي، AIRE)
• التسامح المحيطي (اللااستجابة، الخلايا التائية التنظيمية)
• الأجسام المضادة الذاتية والخلايا التائية ذاتية التفاعل
• الاستعداد الوراثي (بما في ذلك ارتباطات HLA)
• المحفزات البيئية والمحاكاة الجزيئية
• المناعة الذاتية الخاصة بالأعضاء مقابل المناعة الذاتية الجهازية
• غلبة الإناث

Key theories

التسامح الذاتي المناعي

يتم التحكم في الخلايا الليمفاوية ذاتية التفاعل عادةً عن طريق التسامح المركزي (حذف أو تعديل الخلايا ذاتية التفاعل أثناء التطور) والتسامح المحيطي (اللااستجابة، الخلايا التائية التنظيمية، والقمع). يُفهم مرض المناعة الذاتية على أنه انهيار لهذه الآليات مما يسمح للخلايا المؤثرة ذاتية التفاعل بالبقاء والتسبب في الإصابة.

Mechanisms

يتم الحفاظ على التسامح الذاتي مركزيًا، حيث يتم حذف أو تعديل الخلايا الليمفاوية النامية التي تتعرف بقوة على المستضد الذاتي، ومحيطيًا، حيث يتم إبقاء الخلايا ذاتية التفاعل الباقية تحت السيطرة عن طريق اللااستجابة (anergy)، والخلايا التائية التنظيمية، وآليات قمع أخرى. تنشأ المناعة الذاتية عندما تفشل هذه الضوابط، عادةً من خلال مزيج من الاستعداد الوراثي (خاصة أليلات HLA معينة والجينات التي تؤثر على التسامح) والمحفزات البيئية مثل العدوى، والتي قد تكشف أو تحاكي المستضدات الذاتية. تتسبب الأجسام المضادة الذاتية والخلايا التائية ذاتية التفاعل الناتجة في إصابة الأنسجة من خلال نفس مسارات التأثير التي تُرى في فرط الحساسية: آليات بوساطة الأجسام المضادة (النوع الثاني)، والمعقدات المناعية (النوع الثالث)، والخلايا التائية (النوع الرابع). قد يقتصر الضرر على عضو واحد أو، عندما تكون المستضدات منتشرة، قد يكون جهازيًا.

Clinical relevance

تكمن آليات المناعة الذاتية وراء مجموعة كبيرة من الأمراض تتراوح من الاضطرابات الخاصة بالأعضاء مثل السكري من النوع الأول والتهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي إلى الاضطرابات الجهازية مثل الذئبة الحمامية الجهازية، ويساعد التعرف على آلية التأثير الأساسية في تفسير أمصالها وأمراضها. يصف هذا المدخل الآليات للتوجيه وليس أساسًا لتشخيص أو علاج أي مرض مناعي ذاتي.

Epidemiology

تؤثر أمراض المناعة الذاتية مجتمعة على عدة بالمائة من السكان، ويظهر العديد منها غلبة واضحة للإناث. تختلف معدلات الإصابة، وعمر البدء، والانتشار بشكل كبير حسب المرض المحدد وتتم تغطيتها في المدخلات ذات الصلة.

Evidence & guidelines

يتم تجميع الإطار الميكانيكي من كتب علم المناعة والمقالات المراجعة؛ وتتم معالجة الوبائيات والتشخيص والإدارة الخاصة بالأمراض في المدخلات السريرية المخصصة والإرشادات الخارجية.

History

فكرة أن الجهاز المناعي يمكن أن يهاجم الذات، والتي كانت تُعرف سابقًا بعبارة "الرعب من التسمم الذاتي" (horror autotoxicus)، أفسحت المجال خلال القرن العشرين لأدلة واضحة على أمراض المناعة الذاتية، ومفهوم التسامح الذاتي وفشله، ولاحقًا التحديد الجزيئي لآليات التسامح مثل الحذف التوتي والخلايا التائية التنظيمية.

Debates

ما الذي يحفز فقدان التسامح؟

لا تزال المساهمات النسبية للاستعداد الوراثي، والعدوى، والمحاكاة الجزيئية، والعوامل الهرمونية وغيرها من العوامل البيئية في بدء المناعة الذاتية محل نقاش ومن المرجح أن تختلف باختلاف الأمراض، مما يعقد الجهود لتحديد أسباب فردية.

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

ما الفرق بين المناعة الذاتية ومرض المناعة الذاتية؟

المناعة الذاتية هي استجابة مناعية ضد المستضدات الذاتية، والتي يمكن أن تكون موجودة دون ضرر؛ مرض المناعة الذاتية هو الحالة السريرية التي تنتج عندما تتسبب هذه الاستجابات ذاتية التفاعل في إصابة الأنسجة وتنتج أعراضًا.

لماذا أمراض المناعة الذاتية أكثر شيوعًا لدى النساء؟

تظهر العديد من أمراض المناعة الذاتية غلبة للإناث يُعتقد أنها تعكس اختلافات هرمونية ووراثية (بما في ذلك الكروموسوم X) ومناعية تنظيمية، على الرغم من أن الأسباب الدقيقة لا تزال مجالًا نشطًا للدراسة وتختلف باختلاف المرض.