فرط الحساسية من النوع الثالث (المعقد المناعي)

ينتج فرط الحساسية من النوع الثالث (المعقد المناعي) عن ارتباط الأجسام المضادة بمستضدات ذائبة لتكوين معقدات مناعية متداولة تترسب في جدران الأوعية الدموية والأنسجة. تنشط المعقدات المترسبة المتممة وتجذب العدلات، مما ينتج عنه التهاب وتلف الأنسجة في موقع الترسب.

Definition

فرط الحساسية من النوع الثالث هو إصابة تتوسطها المعقدات المناعية حيث ترتبط الأجسام المضادة بمستضدات ذائبة لتكوين معقدات تترسب في جدران الأوعية الدموية والأنسجة، حيث تنشط المتممة وتجذب العدلات، مسببة الالتهاب.

Scope

يغطي هذا المدخل كيفية تشكل معقدات المستضد-الجسم المضاد الذائبة، ولماذا تترسب في مواقع معينة مثل الأوعية الدموية الصغيرة، الكبيبات، المفاصل، والجلد، وكيف تتوسط المتممة والعدلات في الإصابة الناتجة. إنه مرجع ميكانيكي ضمن علم أمراض المناعة، وليس إرشادات سريرية.

Core questions

• كيف تتشكل المعقدات المناعية الذائبة وتنتشر؟
• لماذا تترسب المعقدات في مواقع معينة؟
• كيف تترجم المتممة والعدلات الترسب إلى تلف الأنسجة؟
• ما الذي يميز التفاعل الموضعي (أرثوس) عن مرض المصل الجهازي؟

Key concepts

• معقدات المستضد-الجسم المضاد (المناعية) الذائبة
• حجم المعقد ونسبة المستضد إلى الجسم المضاد
• تنشيط المتممة و C3a/C5a
• تجنيد العدلات وتلف الأنسجة
• تفاعل أرثوس (موضعي)
• مرض المصل (جهازي)
• مواقع الترسب: الكبيبات، الأوعية الدموية الصغيرة، المفاصل، الجلد

Mechanisms

عندما يلتقي الجسم المضاد بمستضد ذائب، يعتمد حجم وذوبان المعقدات الناتجة على نسبة المستضد إلى الجسم المضاد؛ فالمعقدات متوسطة الحجم المتكونة بالقرب من فائض المستضد لا يتم إزالتها بشكل جيد وتميل إلى الترسب في جدران الأوعية الدموية والأنسجة المرشحة. تنشط المعقدات المترسبة مسار المتممة الكلاسيكي، مما يولد ذيفانات تأقية (anaphylatoxins) تزيد من نفاذية الأوعية الدموية وتجذب العدلات كيميائيًا. تطلق العدلات التي تحاول بلعمة المعقدات المرتبطة بالأنسجة إنزيمات محللة للبروتين (proteases) وأنواع الأكسجين التفاعلية (reactive oxygen species)، مما يؤدي إلى إصابة جدار الوعاء الدموي والأنسجة المحيطة. النسخة الموضعية هي تفاعل أرثوس (Arthus reaction)، بينما يؤدي التكوين الواسع للمعقدات بعد التعرض لبروتين غريب إلى مرض المصل الجهازي (systemic serum sickness).

Clinical relevance

تساهم آليات النوع الثالث في التهاب الكلى الكبيبي بالمعقدات المناعية، والذئبة الحمامية الجهازية، ومرض المصل، وبعض التهابات الأوعية الدموية، مما يفسر تورطها الوعائي والكبدي المميز واستهلاك المتممة. يصف هذا المدخل الآليات للتوجيه وليس أساسًا لتشخيص أو علاج هذه الحالات.

Epidemiology

يُصادف مرض المعقدات المناعية عبر مجموعة من الحالات التي تختلف تردداتها الفردية على نطاق واسع؛ تظهر الذئبة الحمامية الجهازية، وهي اضطراب نموذجي للمعقدات المناعية، هيمنة قوية للإناث. يتم تغطية العبء المحدد في مدخلات الأمراض.

Evidence & guidelines

يستمد الشرح الميكانيكي من كتب علم المناعة ومراجعات الأمراض؛ توجد الأدلة والإرشادات الخاصة بالحالة في المدخلات السريرية ذات الصلة.

History

أُلقي الضوء لأول مرة على إصابة المعقدات المناعية من خلال وصف أرثوس في أوائل القرن العشرين للتفاعلات النخرية الموضعية للحقن المتكرر للمستضد، ومن خلال دراسات مرض المصل بعد العلاج بالمصل المضاد، وهي ظواهر تم تصنيفها لاحقًا على أنها النوع الثالث في مخطط جيل وكومبس.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Nicolas Maurice Arthus

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

ما الذي يحدد مكان ترسب المعقدات المناعية؟

يؤثر حجم المعقد وشحنته وديناميكا الدم المحلية: فالمعقدات متوسطة الحجم المتكونة بفائض طفيف من المستضد لا يتم إزالتها بشكل جيد وتميل إلى التوضع في مواقع ترشيح البلازما والاضطراب مثل الكبيبات، الأوعية الدموية الصغيرة، المفاصل، والجلد.

ما هو مرض المصل؟

مرض المصل هو الشكل الجهازي لفرط الحساسية من النوع الثالث، ويحدث عادةً بعد التعرض لبروتين غريب، حيث تترسب المعقدات المناعية المتداولة على نطاق واسع وتسبب الحمى، الطفح الجلدي، أعراض المفاصل، وأحيانًا التهاب الكلى.