علم الأمراض المناعية وفرط الحساسية
علم الأمراض المناعية هو دراسة الكيفية التي يسبب بها الجهاز المناعي إصابة الأنسجة، بدلاً من منعها. تفاعلات فرط الحساسية هي استجابات مناعية مبالغ فيها أو موجهة بشكل خاطئ تضر بأنسجة المضيف، ويتم تجميعها تقليديًا في أربع فئات ميكانيكية (الأنواع من الأول إلى الرابع) وفقًا لتصنيف جيل وكومبس. يشمل هذا المجال أيضًا المناعة الذاتية، حيث تُوجّه المؤثرات المناعية ضد مكونات الجسم نفسه.
Definition
يشير علم الأمراض المناعية وفرط الحساسية إلى إصابة الأنسجة والأمراض الناتجة عن الاستجابات المناعية المفرطة أو المطولة أو الموجهة ضد الذات أو المستضدات غير الضارة، والتي تُصنف تقليديًا إلى الأنواع الأربعة لفرط الحساسية حسب جيل وكومبس والظاهرة المرتبطة بها وهي المناعة الذاتية.
Scope
يوجه هذا المجال القارئ إلى الآليات التي تنتج بها الاستجابات المناعية المرض: التفاعلات الفورية بوساطة الغلوبولين المناعي E (IgE)، السمية الخلوية بوساطة الأجسام المضادة، ترسب المعقدات المناعية، إصابة الخلايا المتأخرة بوساطة الخلايا، وانهيار التسامح الذاتي الذي يكمن وراء أمراض المناعة الذاتية. ويصنف هذه الآليات كفئات فيزيولوجية مرضية ضمن علم الأمراض العام ويربطها بمدخلات المواضيع الفردية التي تتناول كل منها بالتفصيل. إنها نظرة عامة مرجعية، وليست إرشادات سريرية.
Sub-topics
Core questions
- ما هي آلية المؤثر المناعي (IgE، الجسم المضاد، المعقد المناعي، أو الخلية التائية) التي تتوسط إصابة الأنسجة؟
- هل المستضد المستهدف غريب (مادة مسببة للحساسية، ميكروب، دواء) أم ذاتي؟
- ما الذي يميز الاستجابة المناعية الوقائية عن الاستجابة المرضية؟
- كيف يؤدي فقدان التسامح المناعي إلى أمراض المناعة الذاتية؟
Key concepts
- أنواع فرط الحساسية من الأول إلى الرابع
- إصابة الأنسجة بوساطة المناعة
- المستضد المسبب للحساسية والمستضد الذاتي
- التسامح المناعي وانهياره
- المناعة الذاتية
- آليات المؤثرات: IgE، الجسم المضاد، المعقد المناعي، الخلية التائية
Key theories
- تصنيف جيل وكومبس لفرط الحساسية
- اقترح كومبس وجيل أربع فئات من إصابة الأنسجة بوساطة المناعة تتميز بآلية المؤثر: النوع الأول (IgE/الخلايا البدينة)، النوع الثاني (السمية الخلوية بوساطة الأجسام المضادة)، النوع الثالث (المعقد المناعي)، والنوع الرابع (بوساطة الخلايا التائية، متأخرة). لا يزال هذا المخطط هو الإطار التنظيمي القياسي لفرط الحساسية.
Mechanisms
يمكن لآليات المؤثرات المناعية التي تزيل مسببات الأمراض عادةً أن تصيب أنسجة المضيف عندما تكون مفرطة أو موجهة بشكل خاطئ. في تفاعلات النوع الأول، ترتبط المستضدات بالغلوبولين المناعي E (IgE) المرتبط بالخلايا البدينة والخلايا القاعدية، مما يؤدي إلى إطلاق سريع للوسائط. في النوع الثاني، يرتبط الجسم المضاد بمستضدات سطح الخلية أو المصفوفة ويجند المتممة والخلايا المؤثرة لتدميرها. في النوع الثالث، تترسب معقدات المستضد-الجسم المضاد في الأوعية والأنسجة وتثير التهابًا مدفوعًا بالمتممة. في النوع الرابع، تدفع الخلايا التائية المحسسة التهابًا متأخرًا من خلال إطلاق السيتوكينات والسمية الخلوية المباشرة. تنشأ المناعة الذاتية عندما يفشل التسامح المركزي والمحيطي وتُوجّه مسارات المؤثرات نفسها ضد المستضدات الذاتية.
Clinical relevance
يساعد فهم آلية فرط الحساسية العاملة في تفسير وتيرة ونسيجية ومصلية الأمراض التي تتوسطها المناعة، ويدعم كيفية تصنيف الاضطرابات مثل الحساسية، وتفاعلات نقل الدم، والتهاب الأوعية الدموية بالمعقدات المناعية، والتهاب الجلد التماسي، وأمراض المناعة الذاتية. يصف هذا المدخل الآليات للتوجيه التعليمي وليس أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي.
Epidemiology
تعتبر الأمراض التي تتوسطها المناعة شائعة بشكل جماعي: تؤثر الحالات التحسسية على نسبة كبيرة من السكان، وتؤثر أمراض المناعة الذاتية مجتمعة على عدة بالمائة من الأشخاص، ويظهر العديد منها هيمنة للإناث. يختلف العبء الدقيق حسب المرض المحدد ويتم تناوله في مدخلات المواضيع الفردية.
Evidence & guidelines
الإطار الميكانيكي الملخص هنا مستمد من كتب علم المناعة وتوليفات المراجعات بدلاً من التجارب؛ وتُغطى الأدلة والإرشادات الخاصة بالأمراض في مدخلات المواضيع والكيانات السريرية ذات الصلة.
History
يعود الاعتراف بأن الاستجابات المناعية يمكن أن تضر المضيف إلى ملاحظات أوائل القرن العشرين حول الحساسية المفرطة ومرض المصل. قام كومبس وجيل بتوحيد هذه الظواهر في عام 1963 في تصنيف من أربعة أنواع لفرط الحساسية الذي هيكل تدريس علم الأمراض المناعية منذ ذلك الحين، وتم توسيعه لاحقًا بفهم جزيئي للتسامح والمناعة الذاتية.
Debates
- ما مدى كفاية مخطط جيل وكومبس ذي الأنواع الأربعة اليوم؟
- يسبق هذا التصنيف المعرفة الحديثة بالخلايا التائية المساعدة الفرعية، والمناعة الفطرية، وبيولوجيا السيتوكينات؛ وتتضمن العديد من الأمراض آليات متداخلة، ويقترح بعض المؤلفين تقسيم النوع الرابع أو إضافة فئات، بينما يظل المخطط الأصلي هو الإطار التعليمي المهيمن.
Key figures
- Robin Coombs
- Philip Gell
- Abul Abbas
Related topics
Seminal works
- coombs-gell-1963
- davidson-diamond-2001
Frequently asked questions
- ما هي الأنواع الأربعة لفرط الحساسية؟
- في مخطط جيل وكومبس، النوع الأول هو فوري بوساطة IgE، والنوع الثاني هو سمية خلوية بوساطة الأجسام المضادة، والنوع الثالث هو بوساطة المعقدات المناعية، والنوع الرابع هو متأخر، بوساطة الخلايا التائية. غالبًا ما تتضمن أمراض المناعة الذاتية آليات من النوع الثاني أو الثالث أو الرابع موجهة ضد الذات.
- كيف يختلف فرط الحساسية عن المناعة الذاتية؟
- يصف فرط الحساسية آلية المؤثر لإصابة الأنسجة بوساطة المناعة ويمكن أن ينجم عن مستضدات غريبة أو ذاتية؛ وتشير المناعة الذاتية تحديدًا إلى الاستجابات المناعية الموجهة ضد مستضدات الجسم نفسه، والتي تسبب بعد ذلك إصابة من خلال واحدة أو أكثر من تلك الآليات نفسها.