فرط الحساسية من النوع الثاني (السمية الخلوية)

يتوسط فرط الحساسية من النوع الثاني (السمية الخلوية) الأجسام المضادة، وعادةً ما تكون من نوع IgG أو IgM، الموجهة ضد المستضدات الموجودة على أسطح الخلايا أو في المصفوفة خارج الخلوية. يتسبب الجسم المضاد المرتبط في إصابة الأنسجة عن طريق تنشيط المتممة، أو تجنيد الخلايا البلعمية والخلايا القاتلة الطبيعية، أو عن طريق تغيير وظيفة الهدف.

Definition

فرط الحساسية من النوع الثاني هو إصابة نسيجية تتوسطها الأجسام المضادة حيث يرتبط IgG أو IgM بالمستضدات على أسطح الخلايا أو المصفوفة خارج الخلوية ويسبب الضرر من خلال تنشيط المتممة، أو الابتلاع والبلعمة، أو السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة، أو تغيير الوظيفة الخلوية.

Scope

يغطي هذا المدخل آليات فرط الحساسية من النوع الثاني التي تتوسطها الأجسام المضادة: التحلل المعتمد على المتممة، والابتلاع والبلعمة، والسمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة، والتغير الوظيفي المتواسط بالأجسام المضادة. يضع هذا المدخل هذه الآليات ضمن علم أمراض المناعة كمرجع ميكانيكي وليس إرشادات سريرية.

Core questions

• كيف تدمر الأجسام المضادة الموجهة ضد مستضدات سطح الخلية أو تغير الخلية المستهدفة؟
• ما هي الأدوار التي تلعبها المتممة، والخلايا البلعمية، والخلايا القاتلة الطبيعية؟
• كيف يمكن لربط الأجسام المضادة أن يغير الوظيفة الخلوية دون تدمير الخلية؟
• لماذا تعتبر خلايا الدم والأغشية القاعدية أهدافًا شائعة؟

Key concepts

• IgG و IgM ضد مستضدات السطح أو المصفوفة
• السمية الخلوية المعتمدة على المتممة
• الابتلاع والبلعمة
• السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC)
• التغير الوظيفي المتواسط بالأجسام المضادة (تحفيز أو منع)
• اختبار مضاد الغلوبولين المباشر وغير المباشر (كومبس)

Mechanisms

ترتبط الأجسام المضادة بالمستضدات المعروضة على سطح الخلية أو في المصفوفة خارج الخلوية وتصيب الأنسجة بعدة طرق. يمكن لتثبيت المتممة أن يحلل الهدف مباشرة أو يغطيه بشظايا تعزز البلعمة؛ ويقوم IgG المرتبط بابتلاع الخلية للخلايا البلعمية الحاملة لمستقبلات Fc؛ وتتعرف الخلايا القاتلة الطبيعية على الخلايا المغطاة بالأجسام المضادة من خلال مستقبلات Fc للتوسط في السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة. في نوع وظيفي، ترتبط الأجسام المضادة بمستقبلات سطح الخلية وتحفزها أو تمنعها دون قتل الخلية، مما يغير الفسيولوجيا. يكشف اختبار مضاد الغلوبولين (كومبس) عن هذه الأجسام المضادة المرتبطة بالخلايا أو المنتشرة.

Clinical relevance

تكمن آليات النوع الثاني وراء اضطرابات مثل فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، وقلة الصفيحات المناعية، وتفاعلات نقل الدم، ومرض انحلال الدم الوليدي، ومرض غودباستشر (الأجسام المضادة للغشاء القاعدي)، والحالات الوظيفية التي تستهدف فيها الأجسام المضادة المستقبلات. يصف المدخل الآليات للتوجيه ولا يقدم إرشادات تشخيصية أو علاجية لهذه الحالات.

Epidemiology

يختلف تواتر الاضطرابات المتواسطة بالنوع الثاني على نطاق واسع حسب الحالة المحددة، من أحداث نقل الدم الشائعة نسبيًا إلى أمراض الأجسام المضادة النادرة الخاصة بالأعضاء؛ يتم تناول العبء في إدخالات الأمراض الفردية.

Evidence & guidelines

يعتمد التصنيف الميكانيكي على كتب علم المناعة؛ وتوجد الأدلة الخاصة بالأمراض وإرشادات نقل الدم أو زرع الأعضاء في الإدخالات السريرية ذات الصلة والمعايير الخارجية.

History

تم إثبات تدمير الخلايا المتواسط بالأجسام المضادة من خلال عدم توافق نقل الدم ومرض انحلال الدم الوليدي في أوائل ومنتصف القرن العشرين، وأعطى تطوير اختبار مضاد الغلوبولين (كومبس) في عام 1945 وسيلة عملية للكشف عن الأجسام المضادة المرتبطة بالخلايا، مما رسخ هذه الفئة في مخطط جيل وكومبس اللاحق.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

كيف يختلف فرط الحساسية من النوع الثاني عن النوع الثالث؟

في النوع الثاني، يرتبط الجسم المضاد بالمستضد الذي يكون ثابتًا على سطح الخلية أو في الأنسجة؛ في النوع الثالث، يرتبط الجسم المضاد بالمستضد القابل للذوبان في الدورة الدموية لتشكيل معقدات مناعية تترسب بعد ذلك في الأنسجة. تتداخل آليات المؤثرات، ولكن يختلف موقع المستضد.

هل يمكن للأجسام المضادة أن تسبب المرض دون تدمير الخلايا؟

نعم. في الشكل الوظيفي لفرط الحساسية من النوع الثاني، ترتبط الأجسام المضادة بمستقبلات سطح الخلية وإما أن تفرط في تحفيزها أو تمنعها، مما يغير الوظيفة الخلوية دون تحلل الخلية.