فرط الحساسية من النوع الرابع (المتأخر/الخلوي)

يتوسط فرط الحساسية من النوع الرابع (المتأخر) بواسطة الخلايا التائية المحسسة بدلاً من الأجسام المضادة. تتطور التفاعلات على مدى ساعات إلى أيام حيث تطلق الخلايا التائية الخاصة بالمستضد السيتوكينات وتجند البلاعم، أو عندما تقتل الخلايا التائية السامة للخلايا الخلايا المستهدفة مباشرة، مما ينتج عنه الالتهاب النسيجي المتأخر المميز.

Definition

فرط الحساسية من النوع الرابع هو إصابة نسيجية متأخرة تتوسطها الخلايا التائية، حيث تستجيب الخلايا التائية CD4+ أو CD8+ المحسسة للمستضد عن طريق إطلاق السيتوكينات التي تنشط البلاعم وتدفع الالتهاب، أو عن طريق قتل الخلايا المستهدفة مباشرة، على مدى ساعات إلى أيام.

Scope

يغطي هذا المدخل الآليات التي تتوسطها الخلايا لفرط الحساسية المتأخر: عرض المستضد على الخلايا التائية الذاكرة، وتفعيل البلاعم المدفوع بالسيتوكينات، وتكوين الورم الحبيبي في التفاعلات المستمرة، والقتل المباشر للخلايا المستهدفة بواسطة الخلايا التائية السامة للخلايا. وهو مرجع ميكانيكي ضمن علم المناعة المرضي وليس إرشادات سريرية.

Core questions

• لماذا يستغرق التفاعل ساعات إلى أيام بدلاً من دقائق؟
• كيف تجند الخلايا التائية CD4+ وتنشط البلاعم لتسبب الإصابة؟
• متى يؤدي المستضد المستمر إلى تكوين الورم الحبيبي؟
• كيف تساهم الخلايا التائية السامة للخلايا CD8+ في تلف الأنسجة؟

Key concepts

• الخلايا التائية CD4+ و CD8+ المحسسة
• إطلاق السيتوكينات وتنشيط البلاعم
• الوتيرة المتأخرة (24-72 ساعة)
• تكوين الورم الحبيبي في التعرض المزمن للمستضد
• قتل الخلايا بواسطة الخلايا التائية السامة للخلايا
• تفاعل السلين (مانتو)
• التهاب الجلد التماسي التحسسي

Mechanisms

على عكس الأنواع التي تتوسطها الأجسام المضادة، تعتمد تفاعلات النوع الرابع على الخلايا التائية المحسسة مسبقًا. عند إعادة مواجهة المستضد المعروض بواسطة الخلايا المقدمة للمستضد، تطلق الخلايا التائية الذاكرة CD4+ سيتوكينات مثل الإنترفيرون-جاما التي تنشط البلاعم، مما يضخم الالتهاب؛ وتتسبب البلاعم المجندة والمنشطة في جزء كبير من إصابة الأنسجة. عندما يستمر المستضد ولا يمكن إزالته، ينتج التنشيط المستمر أورامًا حبيبية. في مسار موازٍ، تتعرف الخلايا التائية السامة للخلايا CD8+ على المستضد على الخلايا المستهدفة وتقتلها مباشرة. نظرًا لأن هذه الأحداث الخلوية تتطلب التجنيد والتنشيط بمرور الوقت، فإن التفاعل يبلغ ذروته عادةً بعد 24 إلى 72 ساعة من التعرض.

Clinical relevance

يُعد فرط الحساسية المتأخر أساس اختبار السلين الجلدي، والتهاب الجلد التماسي التحسسي، والاستجابات الحبيبية للكائنات الحية المستمرة، وبعض الطفح الجلدي الدوائي، وجوانب رفض الزرع وبعض أمراض المناعة الذاتية. يصف المدخل الآلية وعلاقاتها السريرية للتوجيه وليس دليلاً للتشخيص أو العلاج.

Epidemiology

تُصادف التفاعلات التي تتوسطها الخلايا في سياقات متنوعة، من اختبار السلين المستخدم على نطاق واسع إلى التهاب الجلد التماسي التحسسي الشائع؛ يختلف تواتر اضطرابات فرط الحساسية المتأخرة المحددة ويتم تناولها في المدخلات ذات الصلة.

Evidence & guidelines

يُستمد الشرح الميكانيكي من كتب علم المناعة ومراجعات الأمراض؛ توجد الأدلة والإرشادات الخاصة بالحالة في المدخلات السريرية ذات الصلة.

History

تم التعرف على التفاعل الخلوي المتأخر في ملاحظات كوخ في أواخر القرن التاسع عشر لتفاعل السلين، مما قدم عرضًا مبكرًا للإصابة المناعية التي تتوسطها الخلايا والتي تم تصنيفها لاحقًا على أنها النوع الرابع في مخطط جيل وكومبس.

Debates

هل يجب تقسيم النوع الرابع إلى أنواع فرعية؟

أدى الفهم الحديث للمجموعات الفرعية المتميزة للخلايا التائية المساعدة وآليات السمية الخلوية إلى قيام بعض المؤلفين بتقسيم فرط الحساسية المتأخر إلى فئات (على سبيل المثال IVa-IVd) تعكس الخلايا المستجيبة والسيتوكينات المختلفة، على الرغم من أن فئة النوع الرابع الواحدة لا تزال هي المعيار في التدريس الأساسي.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Robert Koch

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

لماذا يتأخر فرط الحساسية من النوع الرابع؟

لأنه يعتمد على تجنيد وتنشيط الخلايا التائية والبلاعم الخاصة بالمستضد بدلاً من الأجسام المضادة سابقة التكوين؛ تستغرق هذه العملية الخلوية وقتًا، لذلك يبلغ التفاعل ذروته عادةً بعد يوم إلى ثلاثة أيام من التعرض.

ما هو الاختبار الكلاسيكي لفرط الحساسية المتأخر؟

يُعد اختبار السلين الجلدي (مانتو)، حيث ينتج المستضد داخل الأدمة تصلبًا يُقرأ بعد 48 إلى 72 ساعة، عرضًا قياسيًا لفرط الحساسية المتأخر الذي تتوسطه الخلايا.