华氏巨球蛋白血症

华氏巨球蛋白血症是一种罕见的惰性B细胞恶性肿瘤，其特征是骨髓中淋巴浆细胞淋巴瘤浸润，伴有血液中单克隆免疫球蛋白M（IgM）蛋白。大型IgM分子（历史上的“巨球蛋白”）是该疾病几个独特特征的原因。它介于惰性淋巴瘤和浆细胞疾病之间。

Definition

华氏巨球蛋白血症是一种累及骨髓的淋巴浆细胞淋巴瘤，与单克隆免疫球蛋白M蛋白相关，通常携带MYD88 L265P突变，并因其这些特征组合而与其他惰性B细胞肿瘤区分开来。

Scope

本条目涵盖了淋巴浆细胞淋巴瘤和单克隆IgM蛋白的定义性组合，表征大多数病例的复发性分子病变，高循环IgM负荷的后果，以及该疾病在世界卫生组织分类中的位置。它是对该疾病实体的参考性描述，而非治疗指南。

Core questions

• 哪些特征组合定义了华氏巨球蛋白血症？
• 单克隆IgM蛋白如何产生该疾病的表现？
• 哪些复发性分子病变是该疾病的特征？
• 如何将其与其他惰性B细胞肿瘤和IgM骨髓瘤区分开来？

Key concepts

• 淋巴浆细胞淋巴瘤
• 单克隆免疫球蛋白M (IgM)
• MYD88 L265P突变
• 高粘滞度
• 骨髓浸润
• 惰性B细胞肿瘤
• 与IgM多发性骨髓瘤的鉴别

Mechanisms

华氏巨球蛋白血症起源于B淋巴细胞到浆细胞谱系（淋巴浆细胞）的克隆细胞群，这些细胞浸润骨髓并分泌单克隆IgM。绝大多数病例携带MYD88 L265P突变，该突变激活生存信号通路，是该疾病的标志，有助于将其与相关肿瘤区分开来。由于IgM是一种大型五聚体分子，主要存在于循环中，高IgM浓度会增加血液粘度，并导致该疾病的几个独特特征。其在世界卫生组织分类中的位置反映了这种淋巴浆细胞生物学与IgM分泌的结合。

Clinical relevance

华氏巨球蛋白血症是惰性淋巴瘤的一个典型例子，其中分泌的蛋白质而非单纯的肿瘤负荷塑造了疾病，也说明了单个复发性突变如何定义一个实体。理解其定义特征有助于阐明其在淋巴瘤和浆细胞疾病之间的位置。本条目从概念上描述了该疾病，并非个体诊断或治疗的依据。

Epidemiology

华氏巨球蛋白血症罕见，主要发生于老年人，男性发病率略高。与多发性骨髓瘤一样，它可能先于IgM意义未明的单克隆丙种球蛋白病，这是一种无症状的前体状态，以较低的速率进展为显性疾病。

History

该疾病由Jan Gosta Waldenstrom在20世纪中期描述，患者表现为高分子量血清蛋白、出血和淋巴浸润。其作为淋巴浆细胞淋巴瘤的分类在世界卫生组织方案中得到巩固，2012年及之后对复发性MYD88 L265P突变的鉴定重塑了对其生物学和诊断的理解。

Debates

与IgM单克隆丙种球蛋白病和其他分泌IgM的肿瘤的界限

区分华氏巨球蛋白血症与意义未明的IgM单克隆丙种球蛋白病以及罕见的IgM多发性骨髓瘤依赖于骨髓发现和分子特征，其阈值和标准仍在不断完善中。

Key figures

• Steven P. Treon
• Jan Gosta Waldenstrom
• Steven H. Swerdlow

Seminal works

• treon-2013
• swerdlow-2016
• alaggio-2022

Frequently asked questions

华氏巨球蛋白血症中的“巨球蛋白”是什么？

它是一种单克隆免疫球蛋白M（IgM），是由恶性克隆产生的巨大五聚体抗体。由于IgM体积大且主要存在于血液中，高浓度会增加血液粘度，这赋予了该疾病其历史名称。

华氏巨球蛋白血症与多发性骨髓瘤有何不同？

华氏巨球蛋白血症是一种与单克隆IgM蛋白相关的淋巴浆细胞淋巴瘤，通常伴有MYD88 L265P突变，而多发性骨髓瘤是一种浆细胞肿瘤，通常产生其他免疫球蛋白类别，并以独特的骨骼和器官效应为特征。