血液系统疾病中的淀粉样变性

淀粉样变性是一组疾病，其中通常可溶的蛋白质错误折叠，并以不溶性淀粉样原纤维的形式沉积在组织中，从而损害器官功能。在血液学中，主要形式是免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性，其中克隆性浆细胞或B细胞群产生错误折叠并聚集的轻链。本条目将淀粉样变性视为由克隆性浆细胞和淋巴增殖性疾病引起。

Definition

淀粉样变性是错误折叠的蛋白质以不溶性淀粉样原纤维形式沉积在组织中；在其主要的血液学形式——免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性中，克隆性浆细胞或B细胞群产生错误折叠并沉积的轻链，导致进行性器官功能障碍。

Scope

本条目涵盖了淀粉样原纤维形成的一般概念、由克隆性浆细胞或B细胞群驱动的血液学形式（AL淀粉样变性）、克隆性蛋白质与组织沉积之间的关系，以及区分AL淀粉样变性与非血液学淀粉样变性类型的重要性。这是一份参考性描述，而非临床管理指南。

Core questions

• 可溶性蛋白质如何错误折叠成淀粉样原纤维？
• 浆细胞克隆与AL淀粉样变性有何关联？
• AL淀粉样变性与非血液学淀粉样蛋白类型有何不同？
• 识别淀粉样蛋白类型为何重要？

Key concepts

• 淀粉样原纤维
• 蛋白质错误折叠和聚集
• 免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性
• 克隆性浆细胞/B细胞群
• 淀粉样蛋白分型
• 器官沉积和功能障碍
• 与转甲状腺素蛋白和其他淀粉样蛋白类型的区别

Mechanisms

当前体蛋白采取错误折叠的构象，并组装成具有特征性结构的高度有序、不溶性原纤维时，就会发生淀粉样变性；这些原纤维在细胞外空间积聚并损害器官功能。在AL淀粉样变性中，前体是由克隆性浆细胞或B细胞群产生的单克隆免疫球蛋白轻链，这使得该疾病与淋巴增殖性疾病和浆细胞疾病直接相关；特定轻链固有的错误折叠倾向有助于决定淀粉样蛋白是否以及在何处沉积。由于许多不同的蛋白质都可以形成淀粉样蛋白，因此识别特定的原纤维蛋白（分型）对于将AL淀粉样变性与非血液学形式（如转甲状腺素蛋白淀粉样变性）区分开来至关重要。

Clinical relevance

淀粉样变性是蛋白质错误折叠如何导致疾病以及克隆性血液学过程如何通过分泌蛋白而非肿瘤负荷损害器官的参考范例。识别血液学（AL）形式以及对淀粉样蛋白进行分型的必要性，阐明了其在浆细胞和淋巴增殖性疾病中的地位。本条目从概念上描述了该疾病，并非个体诊断或治疗的依据。

Epidemiology

AL淀粉样变性不常见，主要发生于老年人。它与克隆性浆细胞疾病密切相关，可与单克隆丙种球蛋白病、多发性骨髓瘤或其他B细胞疾病共存或在其背景下发生；非血液学淀粉样蛋白类型，如转甲状腺素蛋白淀粉样变性，具有独立的流行病学，主要考虑是为了确保正确分型。

History

淀粉样蛋白一词可追溯到19世纪，当时人们错误地认为沉积物类似淀粉。20世纪的研究确定了其原纤维蛋白性质和前体蛋白的多样性，并且认识到免疫球蛋白轻链是AL淀粉样变性的基础，将血液学形式与克隆性浆细胞疾病联系起来。后来淀粉样蛋白分型方面的进展使得AL与其他淀粉样蛋白类型之间的可靠区分成为理解该疾病的核心。

Debates

为何某些轻链会形成淀粉样蛋白

并非所有单克隆轻链都会导致淀粉样变性，使特定轻链易于错误折叠和沉积的结构和生物物理特性仍然是活跃的研究领域。

Key figures

• Giampaolo Merlini
• Vittorio Bellotti
• Giovanni Palladini

Seminal works

• merlini-2003
• merlini-2017
• palladini-2022

Frequently asked questions

什么是AL淀粉样变性？

AL（免疫球蛋白轻链）淀粉样变性是淀粉样变性的一种血液学形式，其中克隆性浆细胞或B细胞群产生错误折叠并以淀粉样原纤维形式沉积在器官中的轻链。它与浆细胞和淋巴增殖性疾病相关。

为何对淀粉样蛋白进行分型很重要？

由于许多不同的蛋白质都可以形成淀粉样蛋白，因此识别特定的原纤维蛋白可以将血液学AL形式与非血液学类型（如转甲状腺素蛋白淀粉样变性）区分开来。正确的分型至关重要，因为其根本原因截然不同。