减毒活疫苗

减毒活疫苗含有一种完整的病原体，该病原体已被弱化，使其仍能在受者体内复制并引发强烈的免疫反应，但不再对免疫功能正常的宿主造成严重疾病。由于减毒生物体模拟自然感染，该平台倾向于诱导广泛而持久的免疫力，通常只需一剂或几剂，并且是历史上几种最成功的疫苗的基础。

Definition

减毒活疫苗是一种完整的、有活力的病原体制剂，其毒力已降低——历史上通过连续传代，现在越来越多地通过明确的基因改造——从而使受控复制能够引发保护性免疫而不会引起疾病。

Scope

本主题涵盖减毒活疫苗的减毒方式、有限复制为何能产生强大而持久的免疫反应，以及将此平台与非复制型疫苗区分开来的安全限制。这是一份方法学参考资料；它不提供免疫接种时间表或个人资格建议。

Core questions

• 病原体如何在保留其复制和免疫能力的同时被减毒？
• 为什么宿主内有限的复制会产生广泛、持久的免疫力？
• 哪些安全限制（毒力恢复、在免疫功能低下宿主中的复制）限制了该平台？

Key concepts

• 连续传代减毒
• 明确的基因（理性）减毒
• 复制性免疫原
• 广泛而持久的免疫力
• 毒力恢复
• 免疫功能低下宿主禁用
• 冷链依赖

Mechanisms

减毒生物体在受者体内进行有限复制，向免疫系统呈现其自然背景下完整的天然抗原库，包括引发细胞毒性T细胞以及抗体和辅助T细胞反应的细胞内抗原加工。这种与真实感染的相似性通常会产生强大、广泛和持久的记忆，这就是为什么几种活疫苗的保护相关性得到了很好的表征。同样的复制能力是该平台的主要缺点：减毒菌株在极少数情况下可能恢复毒力或在免疫系统受损的人群中引起疾病，因此减毒必须稳定，并且该平台通常避免用于免疫功能严重受损的受者。许多活疫苗也对温度敏感，并依赖于完整的冷链。

Clinical relevance

减毒活疫苗是免疫原性最强、作用最持久的疫苗类型之一，在控制多种传染病方面发挥了核心作用。了解该平台可以阐明为什么此类疫苗可能非常有效，但又具有与其复制能力相关的特定安全考虑。本条目解释了该平台的科学原理，并非个人疫苗接种建议的来源。

Epidemiology

减毒活疫苗方法在公共卫生领域实现了最持久的疫苗诱导保护，并为疾病消除计划做出了贡献；其基于复制的免疫原性与在某些人群中使用和储存方面的限制相平衡。

History

减毒作为一项原则可追溯到巴斯德在19世纪对培养物的弱化，在20世纪的大部分时间里，活疫苗都是通过在细胞培养物或动物宿主中连续传代经验性生产的。普洛特金的疫苗接种史追溯了这种经验性减毒如何，在某些产品中，让位于明确的基因减毒，从而降低了毒力恢复的风险。

Key figures

• Stanley Plotkin
• Bali Pulendran

Seminal works

• plotkin-2014
• plotkin-2010

Frequently asked questions

为什么减毒活疫苗通常如此有效？

因为弱化的生物体像真正的感染一样复制并呈现天然抗原，它同时激活抗体、辅助T细胞和细胞毒性T细胞反应，通常只需少量剂量即可产生广泛而持久的免疫力。

该平台的主要安全隐患是什么？

由于疫苗生物体是活的并且可以复制，因此存在毒力恢复或在免疫系统严重受损的人群中引起疾病的小风险，这就是为什么此类疫苗需要稳定的减毒和仔细的资格评估。