移植中的感染与恶性肿瘤
感染和恶性肿瘤是器官移植后两种主要的非排斥并发症，两者都源于相同的根本原因：为防止异体移植排斥所需的持续免疫抑制。通过削弱受体的免疫监视，免疫抑制同时降低了机会性感染的阈值，并削弱了对致癌病毒和新发肿瘤的控制，使这两个问题成为受体生存的主要长期威胁。
Definition
移植中的感染和恶性肿瘤是关于移植受体免疫抑制状态下感染和肿瘤后果的知识体系，包括机会性感染和移植相关癌症的流行病学、机制、识别和预防。
Scope
本领域旨在向读者介绍实体器官移植后出现的感染和肿瘤并发症的范围：机会性感染及其特征性时间线、作为典型移植病原体的巨细胞病毒、新发恶性肿瘤和移植后淋巴增殖性疾病，以及旨在预防这些事件的预防和监测策略。它是一个关于免疫抑制如何重塑感染和癌症风险的参考教育性概述，而非针对个体患者的管理方案。
Sub-topics
Core questions
- 免疫抑制的强度和类型如何影响机会性感染和新发癌症的风险？
- 移植后感染的特征性时间序列是什么？为什么会遵循这种模式？
- 哪些致癌病毒驱动移植相关恶性肿瘤？免疫监视的丧失如何允许它们发挥作用？
- 如何在不过度抑制或免疫不足受体的情况下预防或早期发现感染？
Key concepts
- 免疫抑制净状态
- 移植后感染时间线
- 机会性感染
- 致癌（肿瘤）病毒和免疫监视的丧失
- 供体来源和再激活的潜伏感染
- 风险分层预防和监测
- 排斥与感染/癌症风险之间的权衡
Mechanisms
维持性免疫抑制会抑制T细胞功能，并在不同程度上抑制B细胞功能，以防止异体移植排斥；同样的抑制作用会削弱通常能控制潜伏病原体和转化细胞的免疫监视。费什曼（Fishman）的“免疫抑制净状态”概念将感染风险视为免疫抑制方案与宿主因素和环境暴露共同作用的产物，并解释了可识别的移植后时间线：早期以医院获得性感染和供体来源感染为主，中期出现机会性感染和病毒感染（包括巨细胞病毒），此后则以社区获得性感染和晚期病毒过程为主。同样受损的免疫监视也使得致癌病毒驱动细胞增殖，因此爱泼斯坦-巴尔病毒是许多移植后淋巴增殖性疾病的基础，而人疱疹病毒8型和人乳头瘤病毒则导致其他移植相关癌症；人群数据显示，受体普遍存在癌症发病率升高且病毒相关癌症比例偏高的情况。
Clinical relevance
这些并发症占移植后发病率和功能性移植物死亡的很大一部分，这就是为什么感染性疾病监测和癌症筛查是移植随访不可或缺的部分。本条目描述了免疫抑制如何产生感染和癌症风险，以及如何在人群层面构思预防措施；它具有教育意义，不提供药物方案或个体化管理。
Epidemiology
实体器官移植受体的癌症发生率大约是普通人群的两倍，其中病毒相关和免疫相关肿瘤的风险显著更高，正如恩格斯（Engels）及其同事在美国大型登记数据联动研究中所示，以及格鲁利奇（Grulich）及其同事的荟萃分析所发现，其癌症风险模式与HIV/AIDS患者的风险模式非常相似。感染风险同样与免疫抑制程度相关，并遵循移植感染性疾病文献中描述的可重复的时间序列。
History
自20世纪80年代以来，随着免疫抑制方案的日益有效和移植物存活率的提高，关注点从急性排斥转向了持续免疫抑制的长期代价。费什曼（Fishman）和鲁宾（Rubin）提出的免疫抑制净状态和移植后感染时间线成为一个标准的组织模型，而21世纪初和21世纪10年代的大型登记研究量化了过量和病毒驱动的癌症负担，将感染和恶性肿瘤确立为移植医学的中心长期关注点。
Key figures
- Jay A. Fishman
- Eric A. Engels
- Andrew E. Grulich
- Philip F. Halloran
Related topics
Seminal works
- fishman-2007
- engels-2011
- grulich-2007
Frequently asked questions
- 为什么移植受体特别容易感染和患癌？
- 两者都源于同一个原因：为防止排斥而进行的终身免疫抑制也会削弱通常能控制潜伏感染和异常细胞的免疫监视，因此保护移植物的治疗本身也增加了感染和癌症的风险。
- 为什么移植后不同时间会出现不同的感染？
- 移植后感染遵循一个可识别的时间线，这由手术、供体来源和免疫抑制相关风险的不断变化的平衡所驱动，因此在早期、中期和晚期，主要的病原体有所不同。