移植受者新发恶性肿瘤

新发恶性肿瘤是指移植受者在移植后发生的癌症，与供体器官传播的癌症或原有肿瘤的复发不同。此类癌症的发生率远高于普通人群，是移植后功能性移植物长期存活患者死亡的主要原因，这反映了在慢性免疫抑制下免疫监视功能的丧失。

Definition

移植受者的新发恶性肿瘤是指移植后发展出的新的原发性癌症，与供体传播的癌症或受者移植前已有的恶性肿瘤复发不同；这些癌症的发生频率增加，归因于免疫抑制相关的免疫控制丧失。

Scope

本主题涵盖实体器官移植后癌症的总体和特定部位的超额风险、免疫监视受损和致癌病毒的核心作用，以及病毒相关和免疫相关癌症最显著升高的独特模式。本内容为参考教育性质，不提供筛查时间表或治疗指导。

Core questions

• 移植后癌症发病率高出多少，哪些癌症增加最显著？
• 为什么病毒相关和免疫相关癌症在超额风险中占主导地位？
• 除了简单的免疫抑制，免疫抑制如何促进致癌作用？
• 移植后癌症模式与在其他免疫缺陷状态下观察到的模式有何异同？

Key concepts

• 新发癌症与供体传播癌症与复发癌症
• 免疫监视丧失
• 致癌病毒（EBV、HHV-8、HPV等）
• 标准化发病率（SIR）
• 病毒相关和免疫相关癌症超额风险
• 皮肤癌和移植后淋巴增殖性疾病作为主要实体

Mechanisms

慢性免疫抑制会削弱免疫系统识别和清除转化细胞以及控制致癌病毒的能力，因此病毒感染驱动的癌症不成比例地增加；爱泼斯坦-巴尔病毒是许多淋巴增殖性疾病的基础，人类疱疹病毒8与卡波西肉瘤相关，而人乳头瘤病毒则导致肛门生殖器癌和一些其他癌症。人群研究证实，超额风险广泛存在，但偏向于这些感染和免疫相关的癌症，而非均匀分布于所有肿瘤类型。一些免疫抑制剂也可能具有直接的促肿瘤发生或相反的抗增殖特性，因此净效应反映了免疫抑制的程度和所使用的特定药物，如免疫抑制文献中所讨论的。

Clinical relevance

由于癌症是移植后晚期死亡的主要原因，癌症监测是受者长期护理的一部分，了解哪些癌症最显著升高有助于制定监测方案。本条目仅为提供概况，总结了移植后癌症的流行病学和机制；它不提供筛查间隔、风险降低方案或治疗建议。

Epidemiology

在一项大型美国登记数据关联研究中，恩格斯及其同事发现，实体器官移植受者的总体癌症发病率约为普通人群的两倍，非霍奇金淋巴瘤、肺癌、肝癌和肾癌以及几种病毒相关肿瘤的风险显著升高。格鲁利奇及其同事的荟萃分析表明，移植受者中癌症升高的模式与HIV/AIDS患者的模式非常相似，支持免疫缺陷和致癌病毒作为共同驱动因素。皮肤癌和移植后淋巴增殖性疾病是其中最具特征性的实体。

History

随着移植物和患者存活率的提高，免疫抑制的长期肿瘤学代价日益明显。21世纪初，大型移植登记系统与癌症登记系统的融合使得对特定部位风险进行人群规模的估计成为可能，与HIV/AIDS队列的比较分析强化了免疫缺陷和致癌感染的核心作用，从而确立了新发恶性肿瘤作为移植领域一个重要的长期关注点。

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

为什么移植受者比普通人群更容易患癌症？

长期免疫抑制削弱了通常用于检测和清除异常细胞以及控制致癌病毒的免疫监视功能，因此病毒相关和免疫相关癌症的发生率尤其高。

在移植中，“新发”恶性肿瘤是什么意思？

它指的是在移植后受者体内发展出的全新癌症，与供体器官内传播的癌症或受者原有癌症的复发不同。