移植后淋巴增殖性疾病

移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）是一组异质性的淋巴（偶尔为浆细胞）增殖性疾病，在移植后由于免疫抑制而发生。大多数病例由EB病毒驱动，该疾病涵盖了从早期多克隆病变到侵袭性单形性淋巴瘤的连续谱系，使其成为最重要的移植相关淋巴恶性肿瘤。

Definition

移植后淋巴增殖性疾病是实体器官或造血干细胞移植受者因免疫抑制而发生的淋巴或浆细胞增殖性疾病；其范围从早期、通常为多克隆的增生性病变到多形性和单形性淋巴瘤以及经典霍奇金型疾病，其中大多数与EB病毒相关。

Scope

本主题介绍了PTLD的定义和疾病谱、EB病毒和T细胞监视功能降低的核心作用、主要风险因素以及公认的病理分类。它属于参考教育性质，不提供分期、治疗或免疫抑制管理说明。

Core questions

• EB病毒如何驱动大多数PTLD病例？
• 为什么PTLD的谱系从多克隆病变到单形性淋巴瘤？
• 哪些因素会增加PTLD的风险，为什么EB病毒血清阴性状态很重要？
• PTLD在病理上如何分类？

Key concepts

• EB病毒（EBV）驱动的B细胞增殖
• EB病毒特异性T细胞监视功能丧失
• 疾病谱系：早期病变、多形性、单形性、经典霍奇金型
• EB病毒阳性与EB病毒阴性PTLD
• 风险因素：EBV D+/R-不匹配、免疫抑制程度、受者年龄
• 减少免疫抑制作为概念上的首要应对措施

Mechanisms

大多数PTLD的发生是由于免疫抑制降低了正常情况下抑制EB病毒感染B细胞的EB病毒特异性细胞毒性T细胞反应；这些细胞的失控增殖可以沿着从多克隆增生到克隆性单形性淋巴瘤的谱系发展。少数病例为EB病毒阴性，且往往发生较晚，这表明其途径可能部分不同。当EB病毒血清阴性受者接受来自血清阳性供体的器官（免疫抑制下的原发性EB病毒感染）时，风险最高，并且随着免疫抑制强度的增加而升高。由于该疾病部分是免疫监视失败的结果，因此减少免疫抑制在概念上是管理的基础要素，正如该疾病的综述中所述。

Clinical relevance

PTLD是主要的移植相关恶性肿瘤，也是公认的发病率和死亡率原因，因此了解其风险因素和表现有助于受者的长期监测。本条目仅为指导目的解释PTLD的生物学、分类和风险概念；它不提供个体患者的诊断标准、治疗方案或免疫抑制调整指导。

Epidemiology

PTLD是移植人群中最具特征的癌症之一，Engels及其同事的关联研究等注册数据表明，实体器官移植后非霍奇金淋巴瘤的发生率显著升高。发病率因移植器官、免疫抑制的强度和类型、受者年龄，尤其是EB病毒血清状态而异，其中EB病毒血清阴性受者接受血清阳性器官的风险最高；许多EB病毒阳性病例在移植后相对早期发生，而EB病毒阴性疾病则倾向于较晚出现。

History

移植后淋巴增殖性疾病在移植早期就被认为是免疫抑制相关的，与EB病毒的关联阐明了其大部分生物学机制。随后，该疾病在世界卫生组织淋巴瘤分类中被组织成一个分级的病理谱系，现代综述综合了其机制、分类和风险因素，将PTLD确立为一个独特且临床上重要的实体。

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

移植后淋巴增殖性疾病的大多数病例是由什么引起的？

大多数病例由EB病毒驱动：免疫抑制削弱了T细胞对EB病毒感染B细胞的控制，使其得以增殖，有时会发展为淋巴瘤。

为什么EB病毒血清阴性受者患PTLD的风险更高？

EB病毒阴性受者如果接受来自EB病毒阳性供体的器官，在免疫抑制状态下可能获得原发性EB病毒感染，由于缺乏预存免疫力来控制，这会增加EB病毒驱动的PTLD风险。