干燥综合征

干燥综合征是一种全身性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺，特别是泪腺和唾液腺的慢性淋巴细胞浸润，导致眼睛和口腔干燥（干燥症状）。除了腺体之外，它还可能累及关节、皮肤、肺、肾脏和神经系统，并增加B细胞淋巴瘤的风险。

Definition

干燥综合征是一种自身免疫性外分泌腺病，其特征是唾液腺和泪腺的淋巴细胞浸润和功能障碍，导致眼睛和口腔干燥，常伴有抗Ro/SSA抗体和全身性腺外特征；它可作为原发性疾病发生，也可与其他结缔组织病相关联。

Scope

本条目涵盖干燥综合征作为全身性自身免疫性疾病中的一个临床实体：免疫介导的外分泌腺损伤、典型的抗Ro/SSA和抗La/SSB自身抗体、腺体和腺外受累的范围、淋巴瘤关联以及分类标准如何定义研究人群。本条目为参考教育性质，不提供诊断或治疗指导。

Key concepts

• 干燥症状（眼睛和口腔干燥）
• 外分泌腺淋巴细胞浸润
• 抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体
• 活检示局灶性淋巴细胞性唾液腺炎
• 原发性与继发性（相关性）干燥综合征
• 腺外全身受累
• B细胞淋巴瘤风险

Mechanisms

在干燥综合征中，自身反应性淋巴细胞浸润泪腺和唾液腺，产生局灶性淋巴细胞性唾液腺炎并损害分泌功能。上皮细胞被认为积极参与免疫反应，这一概念被“自身免疫性上皮炎”一词所概括，并且I型干扰素特征和B细胞过度活跃是其特点。抗Ro/SSA和抗La/SSB自身抗体是血清学标志，慢性B细胞活化是全身性特征和B细胞非霍奇金淋巴瘤风险升高的基础（Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016）。

Clinical relevance

干燥综合征说明了器官靶向自身免疫（外分泌腺）如何与全身性特征和明确的恶性肿瘤风险并存。它可能单独发生，也可能与其他结缔组织病（如狼疮或类风湿关节炎）同时发生。2016年ACR/EULAR分类标准定义的是一致的研究人群，而非用于诊断个体（Shiboski et al., 2017）。本条目从概念上描述该疾病，不作为个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

干燥综合征表现出明显的女性优势，通常在中年发病，尽管也可能更早发生。它是较常见的全身性自身免疫性疾病之一，并且B细胞淋巴瘤的终生风险相对于普通人群有所增加（Mariette & Criswell, 2018; Brito-Zerón et al., 2016）。

Evidence & guidelines

原发性干燥综合征的研究分类采用2016年ACR/EULAR标准，该标准对包括抗Ro/SSA抗体状态、伴有局灶性淋巴细胞性唾液腺炎的唇腺活检以及眼部和口腔干燥的客观测量等项目进行加权（Shiboski et al., 2017）。这些标准规范了研究人群，并与临床诊断有所区别。

History

Henrik Sjögren在1933年对伴有全身性特征的角膜结膜干燥症的描述定义了以他名字命名的综合征。随后对抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体以及特征性唾液腺组织病理学的识别，以及一系列分类努力（最终形成2016年ACR/EULAR标准），确立了对该疾病的现代理解。

Debates

原发性干燥综合征应如何分类和分层？

连续的分类标准对血清学、组织病理学和功能测试的权重不同，关于如何最好地根据全身活动性和淋巴瘤风险对患者进行分层以用于研究和试验，目前仍在持续讨论中。

Key figures

• Xavier Mariette
• Manuel Ramos-Casals
• Pilar Brito-Zerón

Seminal works

• mariette-2018
• brito-zeron-2016
• shiboski-2017

Frequently asked questions

原发性干燥综合征和继发性干燥综合征有什么区别？

原发性干燥综合征是单独发生的，而继发性（或相关性）干燥综合征则是在其他结缔组织病（如系统性红斑狼疮或类风湿关节炎）的背景下发生的。

干燥综合征为何与淋巴瘤相关？

驱动自身免疫反应的慢性B细胞活化也与B细胞非霍奇金淋巴瘤风险增加相关，这使其成为该疾病中公认的长期关注点。