系统性硬化症（硬皮病）

系统性硬化症是一种全身性自身免疫性结缔组织病，其特征是小血管病变、自身免疫和皮肤及内脏器官进行性纤维化的三联征。其范围从局限性皮肤型（皮肤增厚主要局限于四肢和面部）到弥漫性皮肤病（皮肤受累更广泛且早期累及内脏器官）。

Definition

系统性硬化症是一种自身免疫性疾病，其定义为免疫激活、闭塞性小血管病变以及影响皮肤和肺、胃肠道、心脏、肾脏等内脏器官的细胞外基质（纤维化）过度沉积。

Scope

本条目涵盖了作为系统性自身免疫疾病中临床实体的系统性硬化症：其血管、免疫和纤维化机制，其特征性自身抗体，局限性和弥漫性皮肤亚型之间的区别，以及分类标准如何定义研究人群。本条目旨在提供参考教育，不提供诊断或治疗指导。

Key concepts

• 血管病变和雷诺现象
• 成纤维细胞活化和组织纤维化
• 局限性与弥漫性皮肤亚型
• 抗着丝点抗体
• 抗拓扑异构酶I（抗Scl-70）抗体
• 抗RNA聚合酶III抗体
• 间质性肺病和肺动脉高压
• 硬皮病肾危象

Mechanisms

系统性硬化症被理解为三个过程相互作用的结果：早期小血管闭塞性血管病变、具有疾病特异性自身抗体的自身免疫激活，以及由活化的成纤维细胞和肌成纤维细胞驱动的进行性纤维化，这些细胞沉积过多的胶原蛋白和其他基质蛋白。内皮损伤、免疫细胞浸润和促纤维化介质（如转化生长因子β）将这些过程联系起来。独特的自身抗体，包括抗着丝点抗体、抗拓扑异构酶I抗体和抗RNA聚合酶III抗体，与皮肤受累范围和器官并发症风险相关（Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017）。

Clinical relevance

系统性硬化症说明了自身免疫性血管病变和纤维化如何结合产生多器官疾病，其中雷诺现象、皮肤增厚和内脏器官纤维化是可识别的特征。2013年ACR/EULAR分类标准旨在定义一致的研究人群，而非诊断个体（van den Hoogen et al., 2013）。本条目从概念上描述该疾病，并非个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

系统性硬化症不常见，且女性明显多于男性，通常在中年发病。它是结缔组织病中疾病相关死亡率最高的疾病之一，其中间质性肺病和肺动脉高压是主要的死亡原因（Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017）。

Evidence & guidelines

系统性硬化症的研究分类采用2013年ACR/EULAR标准，该标准包括皮肤受累、血管特征、指尖病变、毛细血管扩张、甲襞毛细血管改变、肺部受累和特异性自身抗体（van den Hoogen et al., 2013）。这些标准使研究人群标准化，并与临床诊断不同。管理建议由EULAR和其他机构单独发布，此处不作概述。

History

皮肤局部硬化早在其全身性性质被理解之前就已被描述；二十世纪对内脏器官纤维化和疾病特异性自身抗体的认识确立了硬皮病作为一种系统性自身免疫性疾病。1980年ACR（当时的ARA）初步标准已被更敏感的2013年ACR/EULAR分类标准取代。

Debates

系统性硬化症应如何进行亚分类？

根据皮肤受累范围（局限性与弥漫性皮肤型）进行分类已久，但基于自身抗体和分子亚型的分类可能更好地预测器官并发症风险，患者分层的最佳框架仍在讨论中。

Key figures

• Christopher Denton
• Yannick Allanore
• John Varga

Seminal works

• allanore-2015
• denton-2017
• van-den-hoogen-2013

Frequently asked questions

系统性硬化症的两种主要皮肤亚型是什么？

局限性皮肤系统性硬化症，皮肤增厚主要局限于手、前臂和面部；弥漫性皮肤系统性硬化症，皮肤受累更广泛且内脏器官疾病发病更早。

自身抗体在系统性硬化症中为何重要？

特异性自身抗体，如抗着丝点抗体、抗拓扑异构酶I抗体和抗RNA聚合酶III抗体，通常与特定的疾病模式和器官并发症风险相关，有助于表征疾病。