规模放大与技术转移

规模放大和技术转移描述了在小规模下开发的制药工艺如何在更大规模和不同地点可靠地复制以进行商业供应。其目标是，尽管设备、批次大小和操作条件发生变化，但以全面生产规模制造的产品仍能保持与开发和临床研究所依据的材料相同的质量。

Definition

技术转移是开发与生产之间或不同生产地点之间传递产品和工艺知识以实现产品实现的有文件记录的过程，而规模放大是在保持产品质量的同时，调整既定工艺以适应更大的批次规模和设备链。

Scope

本条目涵盖了将工艺从实验室或中试规模转移到商业规模，以及在开发与生产之间或不同地点之间进行转移的原则。它涉及必须转移的知识、影响质量的规模相关变量、等效性（equivalence）和上市后变更框架的作用，以及证明成功转移的文件。这是对这些活动的参考性论述，而非针对特定产品的操作程序。

Core questions

• 为了在其他地方成功生产，必须转移哪些产品和工艺知识？
• 哪些变量随规模变化，它们如何影响关键质量属性？
• 如何证明不同规模或地点之间的等效性？
• 如何在监管框架内管理规模放大和上市后变更？

Key concepts

• 发送单位和接收单位
• 工艺知识转移
• 规模相关参数
• 中试、注册和商业规模
• 可比性和等效性
• 规模放大和上市后变更 (SUPAC)
• 差距分析和转移方案
• 跨规模的工艺稳健性

Mechanisms

当定义工艺的知识（包括其关键质量属性、关键工艺参数和控制策略）从发送单位完整地传递到接收单位，并在新的规模或地点得到验证时，规模放大和转移才能成功。由于某些工艺变量（如混合强度、传热传质和停留时间）会随设备和批次大小而变化，因此规模放大需要识别哪些参数是规模相关的，并对其进行调整，以保持产品属性。包含预定义接受标准和确认批次的转移方案表明接收操作能够重现预期的质量。

Clinical relevance

规模放大和技术转移保护了药品供应的连续性和一致性，确保商业规模下到达患者手中的产品与开发过程中研究的材料质量相符。本条目描述的是生产和质量活动，并非个体诊断或治疗决策的依据。

Evidence & guidelines

技术转移在ICH Q10药物质量体系中有所规定，该体系将其确定为产品实现的一个要素，并在WHO制药生产技术转移指南中进行了详细阐述。FDA SUPAC指南解决了常见剂型的规模放大和上市后变更问题，其原则已在Patil和Pethe等人的综述中得到综合。

History

制药规模放大借鉴了化学工程的工艺规模放大原则，但必须适应受管制药品的严格质量和等效性要求。20世纪90年代中期的FDA SUPAC指南为管理规模和上市后变更提供了结构化框架，随后的WHO技术转移指南和ICH Q10将转移置于生命周期质量体系中，因为外包和多地点生产变得普遍。

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

为什么当工艺转移到更大规模时，不能简单地“复制”？

因为一些影响质量的变量，如混合、传热和停留时间，会随设备和批次大小而变化；规模放大需要了解哪些参数是规模相关的，并对其进行调整，以保持产品质量。

规模放大和技术转移有什么区别？

规模放大改变了既定工艺的批次大小和设备，而技术转移则在开发与生产之间或不同地点之间传递产品和工艺知识；当产品走向商业生产时，两者通常同时发生。