质量源于设计（QbD）与过程理解

质量源于设计（QbD）是一种系统的药物开发方法，它以预设目标为起点，强调对产品和过程的理解，通过设计将质量融入产品，而非通过对最终产品进行检测来保证质量。它将药物的预期性能与决定该性能的物料属性和工艺参数联系起来，从而可以设计和控制工艺以提供始终如一的质量。

Definition

质量源于设计是一种系统的、基于科学和风险的开发方法，它以预设目标为起点，强调产品和过程的理解以及过程控制，通过将关键质量属性与控制它们的物料属性和工艺参数联系起来，将质量融入产品。

Scope

本条目涵盖了药物开发指南中阐述的QbD核心要素：质量目标产品概况、关键质量属性、关键物料属性和工艺参数、设计空间、控制策略以及风险评估和过程理解的作用。它是对QbD框架的参考和教育性阐述，而非针对任何特定产品的开发方案。

Core questions

• 产品必须达到哪些性能特征，哪些属性对这些特征至关重要？
• 哪些物料属性和工艺参数控制着关键质量属性？
• 在什么条件范围（设计空间）内能可靠地产生可接受的质量？
• 如何设计控制策略以使过程保持在该空间内？

Key concepts

• 质量目标产品概况（QTPP）
• 关键质量属性（CQAs）
• 关键物料属性和关键工艺参数（CPPs）
• 设计空间
• 控制策略
• 质量风险管理
• 实验设计和过程理解
• 实时放行和过程分析技术

Mechanisms

QbD首先定义质量目标产品概况，并确定为实现该目标必须控制的关键质量属性。然后，利用风险评估和设计实验来确定物料属性和工艺参数如何影响这些属性，从而定义一个确保质量的设计空间。控制策略（可能结合输入控制、过程监控和产品检测）使操作保持在该空间内。由于输入与质量之间的关系得到理解和控制，因此一致的质量被融入到过程中，而不仅仅通过最终检测来确认。

Clinical relevance

通过明确制造变量与产品质量之间的联系，QbD支持可靠供应性能符合批准概况的药物，并可为充分理解的工艺提供监管灵活性。本条目描述了一个开发和质量框架，并非个体诊断或治疗指导的来源。

Evidence & guidelines

QbD被纳入ICH质量指南，主要是Q8（药物开发），它引入了质量目标产品概况、设计空间和控制策略，并由Q9（质量风险管理）和Q10（药物质量体系）提供支持。Yu及其同事以及Garcia及其同事在关键性、设计空间和控制策略方面的PQLI工作，将这些指南转化为开发科学家的操作概念，产生了深远影响。

History

QbD在21世纪初进入药物开发领域，当时以美国FDA为首的监管机构寻求实现制造现代化，并从最终产品检测转向过程理解。该概念植根于与Joseph Juran相关的质量工程思想，通过ICH Q8正式化，并由Yu及其同事以及产品质量生命周期实施（Product Quality Lifecycle Implementation）等行业倡议（该倡议定义了关键性、设计空间和控制策略）进行了阐述。

Debates

监管设计空间应有多严格或多灵活？

QbD承诺在既定的设计空间内提供操作自由，但如何在不同地区广泛地主张、证明和改变该空间而无需进一步的监管审查，仍然是一个实际和解释性问题。

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Gordon Amidon

Seminal works

• yu-2008
• yu-2014
• garcia-2008

Frequently asked questions

质量源于设计中的设计空间是什么？

它是物料属性和工艺参数的多维组合和相互作用，已被证明能确保产品质量；在设计空间内操作不被视为需要进一步监管审查的变更。

QbD与传统药物开发有何不同？

传统开发倾向于固定工艺并通过最终产品检测来验证质量，而QbD则旨在理解输入如何影响质量，定义可接受的操作范围，并控制过程，从而通过设计将质量融入产品。