监管事务与药品生产质量管理规范
监管事务和药品生产质量管理规范（GMP）涵盖了药品开发、生产、检测和上市批准所遵循的规则、质量体系和文件。该领域处于药物科学与法律的交界处：它旨在确保产品始终如一地生产和控制，达到符合其预期用途的质量标准，并确保监管机构拥有授权产品所需的证据。
Definition
监管事务是管理制药组织与授权和监督其产品的卫生当局之间互动的学科，而药品生产质量管理规范是确保药品始终如一地生产和控制，达到符合其预期用途标准的质量保证体系。
Scope
本领域旨在向读者介绍将药物开发转化为上市合规产品的框架。它包括GMP原则、将质量融入产品和过程的“质量源于设计”方法、制造从实验室规模到商业规模的转移和放大、监管申报和批准途径的结构，以及证明过程可靠的验证和分析测试。它是关于药品质量和合规性如何运作的参考和教育概述，而非任何特定设施或产品的操作说明。
Sub-topics
Core questions
- 如何在药物生产过程中而非仅在最终阶段确保质量？
- 制造商必须生成并提交哪些证据才能使产品获得授权？
- 如何将开发规模的工艺转移并放大到可靠的商业生产？
- 质量体系、验证和分析测试如何协同工作以保持产品合规？
Key concepts
- 药品生产质量管理规范（GMP）
- 药物质量体系
- 质量源于设计（QbD）
- 关键质量属性和关键工艺参数
- 过程验证和生命周期方法
- 技术转移和放大
- 监管申报和上市许可
- 协调（ICH、WHO、FDA、EMA）
Clinical relevance
临床医生处方和患者服用的药物的完整性取决于本领域所述的监管和生产控制。了解GMP和监管途径有助于卫生专业人员理解为什么经批准的产品具有身份、效力、质量和纯度的保证，以及为什么会出现召回或短缺等偏差。本材料描述了药品质量和批准如何受到管理，并非个体诊断或治疗决策的依据。
Evidence & guidelines
该领域主要受协调指南而非初级研究试验的约束。国际人用药品注册技术协调会（ICH）的质量指南，特别是Q8（药物开发）、Q9（质量风险管理）和Q10（药物质量体系），提供了现代概念框架，而世界卫生组织（WHO）的GMP原则以及美国FDA和欧洲药品管理局等国家机构则制定了具有约束力的要求。由Yu及其同事阐述的“质量源于设计”范式将质量重新定义为在设计中构建而非在最终检验中发现。
History
现代GMP起源于20世纪的药物安全灾难，这些灾难促使了法定生产控制的出现，并逐渐被国家监管机构编纂成法。从20世纪90年代起，国际人用药品注册技术协调会开始协调各地区的技术要求，在21世纪，质量源于设计和风险管理指南（ICH Q8至Q10）将重点从最终产品测试转向在产品生命周期中设计和控制质量。
Key figures
- Lawrence X. Yu
- Janet Woodcock
- Ajaz S. Hussain
Related topics
Seminal works
- yu-2008
- ich-q10-2008
- who-trs986-2014
Frequently asked questions
- 监管事务与药品生产质量管理规范有何区别？
- 监管事务管理与卫生当局的关系以及批准和维护产品所需的证据，而GMP是确保产品实际按照所需标准生产和控制的质量保证体系。
- 为什么质量是“内置”而非“检测”出来的？
- 因为最终产品测试只抽样一批产品的一小部分，现代框架（如质量源于设计）将质量设计到产品和过程中，并在整个生产过程中进行控制，从而确保而非仅仅检测到一致的质量。