胸腔积液细胞学与恶性间皮瘤

胸腔积液细胞学是对从肺部周围胸膜腔收集的液体中的细胞进行检查。其主要的诊断挑战是确定积液是否为恶性，以及当恶性细胞来源于间皮时，区分反应性间皮增生与恶性间皮瘤和转移性腺癌——这种区分通常需要辅助免疫细胞化学和分子检测。

Definition

胸腔积液细胞学是对胸腔积液中的细胞进行显微镜和辅助研究，以将液体分类为良性或恶性，并在间皮恶性肿瘤中，确认恶性间皮瘤并将其与反应性间皮和转移性癌区分开来。

Scope

本条目涵盖胸腔积液的细胞形态学、漏出液与渗出液的生化区分，以及积液样本中恶性间皮瘤的诊断方法，包括用于支持诊断的辅助标志物（如BAP1缺失、p16/CDKN2A纯合缺失和claudin-4）。它是一份诊断解释的参考文献，不提供治疗指导。

Core questions

• 胸腔积液是漏出液还是渗出液，它是否恶性？
• 在积液细胞学中，如何区分恶性间皮瘤和反应性间皮增生？
• 哪些免疫细胞化学和分子标志物能可靠地区分间皮瘤和转移性腺癌？

Key concepts

• 漏出液与渗出液（Light标准）
• 反应性间皮增生
• 恶性间皮瘤
• 积液中的转移性腺癌
• BAP1缺失和p16/CDKN2A纯合缺失
• Claudin-4免疫细胞化学
• 细胞块制备和辅助检测

Mechanisms

当血清液生成超过胸膜吸收时，胸腔积液就会积聚，无论是由于全身压力失衡（漏出液）还是局部炎症、感染或肿瘤（渗出液）；Light标准在生化上操作化了这种区分。恶性细胞通过直接蔓延、淋巴或血行播散到达胸膜，或者在间皮瘤中，通过间皮衬里的原发性转化。由于反应性间皮细胞可能表现出异型性，辅助检测至关重要：BAP1核表达缺失和p16（CDKN2A）FISH检测纯合缺失支持间皮瘤的诊断而非反应性改变，而claudin-4阳性则倾向于腺癌而非间皮来源。这些标志物与形态学一起解释，而不是孤立解释。

Clinical relevance

恶性胸腔积液通常是首次确定癌症累及胸膜的标本，而间皮瘤、转移性癌和良性反应性过程之间的区分对诊断和分期具有重要的影响。本条目描述了如何通过细胞学进行此类判断，并非个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

恶性间皮瘤与既往石棉暴露密切相关，通常在暴露后数十年出现，常伴有胸腔积液。然而，转移性癌是恶性胸腔积液的更常见原因，这就是为什么常规应用区分间皮和上皮恶性肿瘤的辅助标志物组。

Evidence & guidelines

结合BAP1免疫组织化学和p16（CDKN2A）FISH的辅助检测组已被证明可支持积液样本中间皮瘤的诊断，并且claudin-4被报道在区分腺癌和间皮瘤方面非常有效。国际浆膜腔积液细胞病理学报告系统提供了适用于胸腔积液的标准化报告类别和辅助检测建议。

History

Light及其同事于1972年建立了胸膜漏出液与渗出液的生化区分，至今仍是参考标准。随着免疫细胞化学的成熟，积液中间皮瘤的细胞学识别也随之发展，从2010年代开始，辅助分子标志物——特别是BAP1缺失和p16缺失——被纳入以改善与反应性间皮增生的区分，这一发展在领域转向基于积液的诊断时得到了回顾。

Debates

恶性间皮瘤能否仅凭积液细胞学诊断？

补充了BAP1缺失和p16缺失等辅助标志物的积液细胞学可以支持间皮瘤的诊断，但仅凭细胞学诊断的可靠性与需要组织活检的要求仍然是实践差异的一个点。

Key figures

• Richard W. Light
• Andrew Churg
• Edmund S. Cibas
• Ajit Paintal

Seminal works

• light-1972
• hwang-2016
• jo-2014-claudin4

Frequently asked questions

如何区分胸腔积液中的恶性间皮瘤和反应性间皮细胞？

形态学特征与辅助检测相结合；BAP1核染色缺失和p16（CDKN2A）FISH检测纯合缺失支持恶性肿瘤，而反应性间皮细胞通常保留这些标志物。

积液中如何区分间皮瘤和转移性腺癌？

使用免疫细胞化学标志物；例如，claudin-4在腺癌中通常呈阳性，而在间皮瘤中呈阴性，有助于区分上皮转移和原发性间皮恶性肿瘤。