阿片受体系统与内源性阿片肽

阿片系统由G蛋白偶联阿片受体家族（μ、δ和κ）以及作用于它们的内源性肽组成，包括内啡肽、脑啡肽和强啡肽。该系统调节疼痛、奖赏和情绪反应，是阿片类镇痛药物的作用靶点，这使得其药理学在神经精神药理学和理解阿片类药物作用方面至关重要。

Definition

阿片系统是一个神经调节信号系统，由三种经典的G蛋白偶联阿片受体（μ、δ、κ）和一个相关的非经典受体，以及源自前体蛋白的内源性阿片肽（内啡肽、脑啡肽、强啡肽）组成，它们共同调节伤害感受、奖赏和情感。

Scope

本主题涵盖阿片受体亚型、其G蛋白偶联信号传导、内源性阿片肽及其前体，以及该系统在疼痛调节和奖赏中的作用。它将阿片系统作为描述性参考知识进行处理；不提供镇痛药物剂量、处方或任何个体化治疗指导。

Core questions

• 阿片受体亚型有哪些，它们如何发出信号？
• 哪些内源性肽激活阿片受体？
• 阿片系统如何调节疼痛和奖赏？
• 为什么阿片系统是一个主要的药理学靶点？

Key concepts

• μ、δ和κ阿片受体
• 内源性阿片肽（内啡肽、脑啡肽、强啡肽）
• G蛋白偶联信号传导和抑制
• 疼痛调节和下行控制
• 奖赏和强化
• 受体激动剂、部分激动剂和拮抗剂

Key theories

内源性阿片对疼痛的调节

内源性阿片肽作用于阿片受体，形成一个抑制伤害性信号的内在系统，外源性阿片类药物通过作用于此系统产生镇痛作用。

Mechanisms

阿片受体是G蛋白偶联受体，当被激活时，它们会抑制腺苷酸环化酶，开放钾通道，并关闭钙通道，从而降低神经元兴奋性和递质释放。从前体蛋白裂解的内源性阿片肽作为天然配体，μ、δ和κ受体的不同作用已通过Kieffer和Gaveriaux-Ruff（2002）综述的基因敲除研究得以阐明。在伤害性回路中，该系统调节疼痛传递，包括通过下行控制，如Corder等人（2018）所述；相同的受体介导奖赏相关和情感信号传导。作用于这些受体的药物范围从完全激动剂和部分激动剂到拮抗剂，每种药物都以其特有的方式参与该系统的信号传导。

Clinical relevance

阿片受体是阿片类镇痛药以及用于逆转或阻断阿片作用的药物的靶点，该系统在奖赏中的作用对于理解阿片类物质使用障碍至关重要。本条目是关于该系统生物学和信号传导的描述性参考资料；不提供剂量、处方或治疗建议，这些需要合格的临床判断。

Evidence & guidelines

阿片受体分类遵循IUPHAR共识命名法；此处引用的《年度评论》（Corder et al., 2018）和《神经生物学进展》（Kieffer & Gaveriaux-Ruff, 2002）文章提供了此处使用的受体功能的权威描述。

History

特异性阿片受体于20世纪70年代早期被识别，随后脑啡肽和其他内源性阿片肽的发现揭示了一个内源性信号系统，外源性阿片类药物正是利用了这一系统。μ、δ和κ受体的分子克隆以及基因敲除研究随后阐明了它们各自的作用，将阿片类药物的药理学建立在一个明确的受体系统上。

Seminal works

• corder-2018
• kieffer-2002

Frequently asked questions

主要的阿片受体类型有哪些？

三种经典的阿片受体是μ、δ和κ亚型，它们都是G蛋白偶联受体；一个相关的非经典受体也得到认可。每种亚型对疼痛、奖赏和情感信号传导的贡献不同。

什么是内源性阿片肽？

内源性阿片肽是天然存在的肽，包括内啡肽、脑啡肽和强啡肽，由身体产生并作用于阿片受体，形成一个调节疼痛和奖赏的内在系统。