神经递质系统和受体
神经递质系统是神经元在突触处进行交流的化学信号通路：突触前细胞释放递质，递质结合靶细胞上的受体，改变其电学或生化状态。本领域概述了中枢神经系统的主要递质家族及其作用的受体蛋白，因为这些系统是大多数精神活性药物和神经药物的分子靶点。
Definition
神经递质系统包括信号分子（递质）、合成、储存和清除递质的酶和转运体，以及递质通过其发挥作用的受体；受体大致可分为离子型（配体门控离子通道，提供快速信号传导）或代谢型（G蛋白偶联，提供较慢的调节性信号传导）。
Scope
本领域旨在引导读者了解化学神经递质的组织方式及其对药理学的重要性。它将该领域分为单胺类、主要的快速氨基酸递质（抑制性GABA和兴奋性谷氨酸）、内源性阿片肽系统和中枢胆碱能信号。它将这些系统视为神经精神药理学的基础参考知识，而非临床或处方指导。
Sub-topics
Core questions
- 哪些递质家族在中枢神经系统中发挥作用，它们具有哪些功能？
- 离子型受体和代谢型受体在机制和时间尺度上有何不同？
- 递质是如何合成、释放和失活的，药物可以在哪些环节进行干预？
- 为什么神经递质受体是精神活性药物的主要靶点？
Key concepts
- 化学突触传递
- 离子型（配体门控）受体
- 代谢型（G蛋白偶联）受体
- 兴奋性和抑制性神经传递
- 再摄取转运体和酶促降解
- 受体激动剂、拮抗剂和调节剂
- 神经调质
Mechanisms
在所有系统中，共同的逻辑是释放、识别和终止。递质被合成、包装到囊泡中，并释放到突触间隙，在那里它结合突触后（有时是突触前）膜上的受体。离子型受体本身就是离子通道，产生快速的兴奋性或抑制性电流，如谷氨酸和GABA-A受体所示；代谢型受体与G蛋白偶联，产生较慢的调节作用，如多巴胺、毒蕈碱和阿片受体。信号通过再摄取转运体或酶促分解终止，这些清除步骤本身就是主要的药物靶点。Beaulieu和Gainetdinov (2011)、Traynelis等人 (2010)、Olsen和Sieghart (2008) 以及Picciotto等人 (2012) 描述了涵盖这些机制的代表性受体家族。
Clinical relevance
精神病学和神经病学中使用的多数药物通过改变神经递质发挥作用，无论是通过模拟或阻断受体，抑制再摄取转运体，还是调节离子通道。因此，理解这些系统对于解释这些药物的作用机制至关重要。本领域是关于信号传导的描述性参考材料，并非选择、剂量或调整任何治疗的基础。
Evidence & guidelines
本领域的受体分类和命名遵循IUPHAR受体综述等共识性综合报告；引用的《药理学评论》文章代表了多巴胺、谷氨酸和GABA-A系统的权威综述文献。
History
化学神经递质在20世纪早期建立，20世纪下半叶系统地识别了递质家族并克隆了它们的受体。认识到受体分为离子型和代谢型，以及不同的受体亚型介导不同的作用，将药理学重塑为以受体为中心的学科，并构成了现代神经精神药理学的基础。
Related topics
Seminal works
- beaulieu-2011
- traynelis-2010
- olsen-sieghart-2008
Frequently asked questions
- 离子型受体和代谢型受体有什么区别？
- 离子型受体本身就是离子通道，当递质结合时会打开，产生快速信号传导；代谢型受体与G蛋白偶联，触发较慢的细胞内信号级联，从而调节细胞。
- 为什么神经递质系统在药理学中如此重要？
- 因为大多数精神活性药物和神经药物通过改变神经递质发挥作用，所以递质、它们的受体以及它们的清除途径是这些药物作用的主要分子靶点。