阿片类镇痛药

阿片类镇痛药是通过作用于神经系统中的阿片受体来缓解疼痛的药物。在麻醉中，它们是提供镇痛和减弱手术生理反应的核心，其家族范围从吗啡等天然生物碱到瑞芬太尼等短效合成药物，其特性专为手术室量身定制。

Definition

阿片类镇痛药是通过与中枢和外周神经系统中的阿片受体（主要是μ受体）结合，模拟内源性阿片肽的作用来产生镇痛的药物。

Scope

本主题涵盖阿片受体系统和阿片镇痛机制、阿片类药物的药理学分类（激动剂、部分激动剂和拮抗剂）、围手术期所用药物的独特药代动力学特征，以及呼吸抑制和耐受性等典型类别效应。它是一份关于阿片类药物作用方式和分类的参考和教育性说明，而非处方或疼痛管理的指南。

Core questions

• 阿片类药物如何在阿片受体水平产生镇痛作用？
• 阿片激动剂、部分激动剂和拮抗剂在药理学上有何不同？
• 麻醉中使用的阿片类药物有哪些药代动力学特征，以及伴随其使用的类别效应是什么？

Key concepts

• 阿片受体（μ、δ、κ）
• 内源性阿片肽
• 完全激动剂、部分激动剂和拮抗剂
• 纳洛酮和阿片逆转
• 呼吸抑制
• 耐受性和依赖性
• 阿片类药物的上下文敏感半衰期

Key theories

μ-阿片受体概念

Pasternak和Pan追溯了镇痛和许多阿片类药物副作用主要是通过μ-阿片受体介导的，这是一种G蛋白偶联受体，其多种剪接变体有助于解释对不同μ激动剂反应的变异性；这种以受体为中心的框架是阿片类药物药理学分类的基础。

Mechanisms

阿片类药物与大脑、脊髓和外周神经元上的G蛋白偶联阿片受体（主要为μ受体）结合。受体激活抑制腺苷酸环化酶，打开钾通道并关闭电压门控钙通道，从而降低神经元兴奋性和沿疼痛通路的神经递质释放，从而产生镇痛作用。同样的μ受体激活也导致了特征性效应，包括呼吸抑制、镇静、胃肠蠕动减少，以及反复接触后的耐受性和依赖性。纳洛酮等拮抗剂在受体处竞争以逆转这些效应。个体阿片类药物的临床行为受其药代动力学影响：瑞芬太尼的酯酶代谢使其具有异常短暂、与输注无关的起效和停药，而其他药物则在长时间给药后蓄积。

Clinical relevance

阿片类药物是平衡麻醉和围手术期镇痛的基础组成部分，对其受体药理学和类别效应的理解是安全使用和识别呼吸抑制等并发症的基础。本条目是描述性和教育性的；它不提供剂量、处方或疼痛管理说明，阿片类药物的使用存在公认的风险，这些风险不在其范围之内。

Evidence & guidelines

阿片受体药理学以广泛的分子和药理学研究为基础，这些研究总结在Pasternak和Pan（2013）等综述中，而特定药物的围手术期行为则在药代动力学-药效学研究中得到表征，例如Egan（1995）和Shafer和Varvel（1991）的研究。关于安全使用阿片类药物的专业学会和公共卫生指南存在，但它们以治疗为导向，超出了本节点的教育范围。

History

吗啡于19世纪早期从鸦片中分离出来，早在其作用机制为人所知之前，它就已成为阿片药理学的基石。20世纪70年代阿片受体和内源性阿片肽的发现改变了该领域，随后对受体亚型和剪接变体的分子表征（由Pasternak和Pan（2013）综述）深化了对阿片类药物差异原因的理解。与此同时，瑞芬太尼等短效合成阿片类药物的设计（由Egan（1995）评估）为麻醉提供了可以精确控制起效和停药的药物。

Key figures

• Gavril W. Pasternak
• Steven L. Shafer
• Thomas D. Egan

Seminal works

• pasternak-pan-2013
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

哪种阿片受体对镇痛最重要？

μ-阿片受体介导了临床使用的阿片类药物产生的大部分镇痛作用，以及它们的许多特征性效应，如呼吸抑制；δ和κ受体也对阿片药理学有贡献。

为什么有些阿片类药物在麻醉中以持续输注方式使用？

瑞芬太尼等短效合成阿片类药物具有非常快速的清除率和短暂的、与输注无关的起效和停药，这使得它们适合在手术期间通过持续输注进行滴定；这一特性在Egan（1995）对其药代动力学特征的描述中有所体现。