神经肌肉阻滞剂
神经肌肉阻滞剂(NMBAs)是中断神经肌肉接头处传导以产生骨骼肌麻痹的药物。在重症监护中,它们被选择性使用——例如,用于辅助插管、控制严重的呼吸机不同步,或用于早期重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)——并且始终与充分的镇静和镇痛同时使用,绝不能替代它们。
Definition
神经肌肉阻滞剂是作用于神经肌肉接头以阻止骨骼肌收缩,从而产生受控麻痹的药物;根据它们对突触后乙酰胆碱受体的作用,它们被分为去极化型或非去极化型。
Scope
本主题涵盖神经肌肉阻滞剂的药理学分类、它们在神经肌肉接头处的作用机制、主要的重症监护适应症以及ARDS中的关键试验证据。它还强调了麻痹患者需要同时进行镇静和镇痛这一重要的安全原则。这是一篇参考性概述,并非选择、剂量或监测这些药物的指南。
Key concepts
- 神经肌肉接头和乙酰胆碱受体
- 去极化阻滞剂(例如琥珀胆碱)
- 非去极化阻滞剂(例如罗库溴铵、顺式阿曲库铵)
- 适应症:插管、严重呼吸机不同步、早期重度ARDS
- 强制性同时镇静和镇痛
- 成串刺激监测阻滞深度
- ICU获得性肌无力作为潜在危害
Mechanisms
神经肌肉阻滞剂中断神经肌肉接头处的信号传导,正常情况下乙酰胆碱在此处与突触后受体结合以触发肌肉收缩。非去极化型药物竞争性地阻断乙酰胆碱受体,阻止去极化;去极化型药物,如琥珀胆碱,首先激活然后使受体脱敏,导致短暂的肌束震颤,随后出现麻痹。由于这些药物消除运动但没有镇静或镇痛作用,因此镇静不足的麻痹患者可能会清醒并感到疼痛,但无法发出信号——这是始终将阻滞与足够的镇静和镇痛相结合的理由。阻滞深度可以通过周围神经刺激(成串刺激)进行监测。
Clinical relevance
神经肌肉阻滞剂能够实现特定的重症监护干预,但伴随着明显的风险(镇静不足时的知晓,以及ICU获得性肌无力),因此了解其作用机制和有限的适应症在重症监护中至关重要。本条目总结了证据和安全原则以供参考;它并非麻痹剂给药的方案。
Evidence & guidelines
在早期重度ARDS中,ACURASYS试验(Papazian et al., 2010)报告了短期使用顺式阿曲库铵可改善预后,但随后规模更大的ROSE试验(PETAL Network, 2019)在采用较轻镇静对照组的情况下,未发现死亡率益处——因此目前的指南将持续神经肌肉阻滞保留用于特定情况。2018年PADIS指南(Devlin et al.)将阻滞置于镇痛和镇静优先的方法框架内。
History
二十世纪中叶,箭毒衍生物将受控麻痹引入麻醉领域。在重症监护中,对呼吸衰竭患者常规麻痹的热情因对知晓和ICU获得性肌无力的担忧而有所减退;ACURASYS(2010)和ROSE(2019)试验随后界定并缩小了早期神经肌肉阻滞在ARDS中基于证据的作用。
Debates
- 早期神经肌肉阻滞是否能改善重度ARDS患者的生存率?
- ACURASYS研究表明早期使用顺式阿曲库铵有益,但规模更大的ROSE试验——采用轻度镇静对照组——未发现死亡率差异,因此早期常规阻滞在ARDS中的价值仍存在争议且取决于具体情况。
Key figures
- Laurent Papazian
- John Devlin
Related topics
Seminal works
- papazian-2010
- petal-rose-2019
Frequently asked questions
- 为什么麻痹患者也必须镇静?
- 神经肌肉阻滞剂能阻止运动,但不能产生镇静或止痛效果,因此,如果没有充分的镇静和镇痛,麻痹患者可能会清醒并感到疼痛,却无法沟通。
- 神经肌肉阻滞剂在ICU中是常规使用吗?
- 不是;由于存在知晓和ICU获得性肌无力等风险,它们仅限于特定适应症,例如辅助插管、控制严重的呼吸机不同步或选定的早期重度ARDS病例。