神经退行性疾病和痴呆症
神经退行性疾病和痴呆症是一类慢性、进行性疾病，其特征是脑或脊髓中的神经元逐渐丧失，导致认知、运动或两者兼有的功能缺陷不断累积。它们包括阿尔茨海默病和其他痴呆症、帕金森病、额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化症和多发性硬化症。随着人口老龄化，这些疾病在全球神经系统疾病负担中占据了越来越大的份额。
Definition
神经退行性疾病是指以神经元进行性结构和功能丧失为特征的疾病，常与特定蛋白质（如淀粉样蛋白-β、tau、α-突触核蛋白或TDP-43）的错误折叠和聚集相关，并导致痴呆、运动障碍或运动神经元功能衰竭等临床综合征。
Scope
本领域旨在向读者介绍神经退行性疾病作为一类疾病的共同特征：神经元群体的选择性脆弱性、异常蛋白质聚集、进行性且基本不可逆的病程，以及病理通过连接的脑区域的刻板传播。然后，它将作为其下主题的各个实体进行框架化。它是一个关于如何概念化这类疾病的参考性概述，而非临床管理指南。
Sub-topics
Core questions
- 在每种疾病中，是什么使得特定的神经元群体具有选择性脆弱性？
- 错误折叠的蛋白质如何在神经网络中聚集和传播？
- 不同的分子病理学如何汇聚成重叠的临床综合征？
- 生物标志物如何在症状出现之前或同时从生物学上定义这些疾病？
Key concepts
- 选择性神经元脆弱性
- 蛋白质病变
- 淀粉样蛋白-β、tau、α-突触核蛋白和TDP-43
- 进行性且不可逆的病程
- 神经炎症和胶质细胞反应
- 基于生物标志物的疾病定义
- 老年大脑中的混合病理
Key theories
- 蛋白质错误折叠和聚集
- 许多神经退行性疾病的共同特征是特定错误折叠蛋白质聚集成不溶性聚集体，从而可以将它们归类为蛋白质病变（例如淀粉样蛋白病、tau蛋白病、突触核蛋白病和TDP-43蛋白病）。
- 朊病毒样传播
- 病理性蛋白质组装体可以作为正常蛋白质错误折叠的模板，并沿着解剖学连接的通路传播，为这些疾病中观察到的刻板病理进展提供了一个框架。
Mechanisms
在这类疾病中，病变通常始于脆弱神经元内特征性蛋白质的错误折叠和聚集，伴随着突触功能障碍、蛋白质清除受损、线粒体和氧化应激，以及持续的胶质细胞炎症反应。病理通常从局部开始，并以刻板模式通过连接的回路传播，这有助于解释临床综合征为何在数年内可预测地演变。重叠现象很常见：不同的分子病理学可以产生相似的综合征，同一种蛋白质可以导致多种疾病，而且老年大脑中经常存在混合病理，模糊了临床分类所划定的清晰界限（Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006）。
Clinical relevance
将神经退行性疾病作为一个整体来理解，有助于临床医生和研究人员解释重叠的综合征，将临床评估与影像学和液体生物标志物相结合，并推断预后。本概述描述了这类疾病是如何被理解和研究的；它不是个体诊断或治疗决策的依据。
Epidemiology
神经退行性疾病及相关神经系统疾病是全球导致残疾的主要原因之一，也是一个主要且不断增长的死亡原因，随着人口老龄化，其负担显著增加。痴呆症和运动障碍在绝对数量上占据了这一负担的主导地位，全球疾病负担分析（GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019）记录了近几十年来病例的显著增加，这主要由人口结构变化驱动。
History
对不同神经退行性疾病的认识历经一个多世纪，从19世纪和20世纪早期的临床病理学描述发展到分子时代。每种疾病中聚集的蛋白质的识别，以及认识到这些蛋白质可以以刻板模式在神经系统中传播，使得该领域围绕蛋白质病变和传播的共同机制进行了重构，同时保留了实体之间的临床区别（Dugger & Dickson, 2017）。
Debates
- 这些疾病应该按临床还是分子进行分类？
- 由于不同的蛋白质病变可能导致重叠的综合征，而单一综合征可能具有多种潜在病理，因此基于综合征的临床分类与基于生物标志物或病理学的分子分类之间存在持续的张力。
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- 是什么将不同的神经退行性疾病联系在一起？
- 大多数疾病都具有与特定蛋白质错误折叠和聚集相关的进行性神经元丧失、缓慢且基本不可逆的病程，以及病理通过连接的脑区域传播的趋势，尽管每种疾病针对不同的细胞并产生不同的症状。
- 痴呆症和神经退行性疾病是一回事吗？
- 不是。痴呆症是一种获得性认知衰退的临床综合征，有多种病因；阿尔茨海默病等神经退行性疾病是痴呆症的常见病因，但某些神经退行性疾病（例如肌萎缩侧索硬化症）主要影响运动而非认知。