额颞叶痴呆

额颞叶痴呆是一组临床和病理学上异质性的神经退行性疾病，选择性地影响额叶和颞叶，导致行为、个性和语言的进行性改变，而非阿尔茨海默病典型的早期记忆丧失。它是65岁以下人群痴呆的主要原因。

Definition

额颞叶痴呆是由额颞叶变性引起的一组神经退行性综合征，临床特征是行为、执行功能或语言进行性恶化，早期记忆相对保留，病理特征是错误折叠的tau或TDP-43（以及较少见的FUS）蛋白积累。

Scope

本主题涵盖额颞叶痴呆作为一个相关综合征的总称：行为变异型和原发性进行性失语症，潜在的额颞叶变性病理（主要是tau和TDP-43蛋白病），遗传形式，以及与肌萎缩侧索硬化症的重叠。它是一个参考性概述，不提供诊断方案或治疗指导。

Core questions

• 行为和语言变异型如何与同一疾病家族相关联？
• 哪些分子病理是临床综合征的基础？
• 额颞叶痴呆如何与运动神经元疾病重叠？
• 基因突变在导致疾病中扮演什么角色？

Key concepts

• 行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）
• 原发性进行性失语症（语义型、非流利型、语量减少型）
• 额颞叶变性（FTLD）
• Tau和TDP-43病理
• 遗传形式（C9orf72, GRN, MAPT）
• 额颞叶痴呆-肌萎缩侧索硬化症重叠
• 青年期痴呆

Key theories

额颞叶变性作为tau和TDP-43蛋白病

额颞叶变性根据聚集的蛋白质在病理学上分为主要为tau（FTLD-tau）或TDP-43（FTLD-TDP），以及一小部分与FUS相关的组；TDP-43的鉴定统一了大部分病例，并将其在机制上与肌萎缩侧索硬化症联系起来。

临床-解剖综合征

临床表型与区域萎缩相对应：行为变异型额颞叶痴呆主要反映额叶和前颞叶受累，而原发性进行性失语症则反映更局灶性的语言网络退化，这在它们的变异型共识分类中得到了正式确认。

Mechanisms

额颞叶痴呆是额颞叶变性导致的，其中错误折叠的蛋白质积累并驱动神经元丢失，主要集中在额叶和颞叶。大多数病例与tau或TDP-43聚集体相关，一小部分与FUS相关；泛素化TDP-43作为许多病例中主要的病理蛋白的发现，将额颞叶痴呆与肌萎缩侧索硬化症在机制上联系起来。退化的区域模式决定了临床综合征，因此以额叶为主的萎缩产生行为和执行功能改变，而语言网络退化则产生原发性进行性失语症（Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011）。

Clinical relevance

额颞叶痴呆是青年期痴呆的一个重要原因，了解其行为和语言综合征及其分子和遗传基础有助于识别并将其与阿尔茨海默病和原发性精神疾病区分开来。本条目描述了该疾病的定义和研究方式；它不是个体诊断或治疗决策的基础。

Epidemiology

额颞叶痴呆是65岁以下人群中最常见的痴呆原因之一，发病年龄常在50多岁，对男性和女性的影响相似。相当一部分病例是家族性的，常与C9orf72、GRN或MAPT基因突变相关（Bang et al., 2015）。

History

Arnold Pick在19世纪90年代描述了伴有语言和行为改变的局灶性额颞叶萎缩，后来以他的名字命名的Pick小体被确认为tau病理。额颞叶变性的现代概念源于对一系列临床综合征和病理的认识，并通过2006年TDP-43作为主要聚集蛋白的发现以及行为和语言变异型的共识分类而得以巩固（Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011）。

Debates

额颞叶痴呆-肌萎缩侧索硬化症谱系应如何概念化？

共同的TDP-43病理和共同的遗传原因，如C9orf72扩增，将额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症置于一个连续体上，引发了它们是独立疾病还是一个谱系的两极的问题。

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

额颞叶痴呆与阿尔茨海默病有何不同？

额颞叶痴呆通常始于行为、个性或语言的改变，且倾向于影响较年轻的人群，而阿尔茨海默病通常始于显著的记忆丧失；它们在潜在的大脑病理学上也存在差异。

额颞叶痴呆与运动神经元疾病有关吗？

是的。额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症共享TDP-43病理和遗传原因，如C9orf72扩增，并且一些人会同时出现这两种疾病的特征，这表明它们处于一个共同的疾病谱系中。