阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是痴呆症最常见的神经退行性病因，这是一种记忆和其他认知领域缓慢进展的疾病，由大脑中淀粉样蛋白-β斑块和tau神经原纤维缠结的积累驱动。它通常始于情景记忆障碍，并随着时间的推移进展为广泛的认知和功能衰退。

Definition

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其神经病理学特征是细胞外淀粉样蛋白-β斑块和细胞内tau神经原纤维缠结，临床特征是记忆和其他认知能力隐匿性、进行性下降，足以损害日常功能。

Scope

本主题涵盖阿尔茨海默病作为一种临床和生物实体：其定义的淀粉样蛋白和tau病理学、典型的遗忘型临床病程及其非典型变异、向基于生物标志物的生物学定义转变，以及其作为痴呆症主要病因的流行病学。这是一份参考概述，不提供诊断方案或治疗指导。

Core questions

• 淀粉样蛋白-β和tau病理学如何相互关联并与症状相关？
• 在症状出现之前，能否通过生物标志物对疾病进行生物学定义？
• 为什么情景记忆往往首先受到影响？
• 非典型（非遗忘型）表现如何符合同一种疾病？

Key concepts

• 淀粉样蛋白-β斑块
• tau神经原纤维缠结
• AT(N)生物标志物分类
• 情景记忆障碍
• 非典型和早发性变异
• 脑脊液和PET生物标志物
• 混合和共存病理

Key theories

淀粉样蛋白级联假说

淀粉样蛋白级联假说提出，淀粉样蛋白-β的积累是一个早期和上游事件，它触发下游的tau病理、突触丢失和神经退行性变；它仍然具有影响力，但鉴于淀粉样蛋白负荷与临床严重程度之间的相关性不完美，该假说仍存在争议。

生物学（基于生物标志物）定义

NIA-AA研究框架将阿尔茨海默病重新定义为由淀粉样蛋白、tau和神经退行性变生物标志物（AT(N)系统）定义的生物学概念，而非仅仅通过临床综合征定义，从而将潜在病理与症状分期区分开来。

Mechanisms

阿尔茨海默病的特征是淀粉样蛋白-β在细胞外聚集成斑块，以及过度磷酸化tau蛋白在细胞内聚集成神经原纤维缠结，并伴有突触丢失、神经炎症和进行性神经元死亡。Tau病理学以一种刻板模式传播，始于内侧颞叶并延伸至整个皮层，与从记忆障碍到更广泛认知衰退的临床进展平行。淀粉样蛋白级联假说通过将淀粉样蛋白视为上游驱动因素来连接这些过程，尽管分子病理学与临床严重程度之间的关系并不完美，这促使了基于生物标志物的AT(N)框架的提出（Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018）。

Clinical relevance

阿尔茨海默病是痴呆症的主要病因，了解其淀粉样蛋白和tau病理学是理解研究和临床推理中认知评估、影像学和液体生物标志物的基础。本条目描述了该疾病的定义和研究方式；它不是个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

阿尔茨海默病占全球痴呆症病例的大多数，其患病率随年龄增长而急剧上升，使其成为随着人口老龄化而日益增长的全球痴呆症负担的主要因素。大多数病例是迟发性和散发性的，年龄是最大的风险因素；少数早发性病例与常染色体显性突变相关（Scheltens et al., 2021）。

History

阿洛伊斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）于1906-1907年描述了这种疾病，患者表现出进行性痴呆，其大脑显示有斑块和缠结。在20世纪，该疾病被认为是痴呆症的常见病因，而非罕见的早老性疾病，淀粉样蛋白和tau蛋白得到了分子表征，该领域逐渐转向通过生物标志物对疾病进行生物学定义，最终形成了NIA-AA AT(N)系统等研究框架（Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018）。

Debates

淀粉样蛋白级联假说是否是正确的组织框架？

针对淀粉样蛋白的策略以及淀粉样蛋白负荷与症状之间不完美的相关性，引发了关于淀粉样蛋白是疾病的主要驱动因素，还是涉及tau和其他因素的更复杂过程的组成部分之一的争论。

阿尔茨海默病应该按生物学还是临床定义？

转向基于生物标志物的生物学定义将病理学与症状分离，并引发了关于如何对那些具有疾病生物标志物证据但没有或只有轻微认知障碍的人进行分类的问题。

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

阿尔茨海默病和痴呆症有什么区别？

痴呆症是一种获得性认知衰退的临床综合征，有许多可能的病因；阿尔茨海默病是一种特定的神经退行性疾病，由淀粉样蛋白和tau病理学定义，是痴呆症最常见的病因。

什么是淀粉样斑块和tau缠结？

它们是阿尔茨海默病的两个标志性蛋白质聚集体：淀粉样蛋白-β斑块形成于神经元外部，而tau神经原纤维缠结形成于神经元内部，它们共同在神经病理学上定义了该疾病。