额颞叶痴呆

额颞叶痴呆是一组临床和病理上异质性的神经退行性疾病，由额叶和颞叶的退化引起。它是65岁以下人群痴呆的主要原因之一，根据受影响最严重的区域，表现为行为和个性进行性改变或语言进行性丧失。

Definition

额颞叶痴呆是指一组由额颞叶变性引起的神经退行性综合征，临床特征是行为和个性（行为变异型）或语言（原发性进行性失语症）进行性恶化，病理特征是tau蛋白或TDP-43蛋白（以及较少见的FUS蛋白）的聚集。

Scope

本条目涵盖了额颞叶痴呆的主要临床综合征（行为变异型和原发性进行性失语症）、潜在的额颞叶变性病理（特别是tau蛋白和TDP-43蛋白病）、遗传学以及与肌萎缩侧索硬化症的关系。它是一个参考性概述，并非针对个体的临床指导。

Core questions

• 行为和语言表现如何与区域退化对应？
• 不同的分子病理（tau蛋白与TDP-43蛋白）如何与临床综合征相关联？
• 额颞叶痴呆在遗传学和病理学上与肌萎缩侧索硬化症有何联系？
• 如何将这些综合征与阿尔茨海默病和精神疾病区分开来？

Key concepts

• 行为变异型额颞叶痴呆
• 原发性进行性失语症（非流利/语法缺失型、语义型和语量减少型）
• 额颞叶变性 (FTLD)
• Tau蛋白和TDP-43蛋白病
• MAPT、GRN和C9orf72基因
• 额颞叶痴呆-肌萎缩侧索硬化症重叠
• 早发性痴呆

Key theories

TDP-43蛋白病

泛素化TDP-43是大部分额颞叶变性病例和肌萎缩侧索硬化症中的主要聚集蛋白，这一发现建立了这两种疾病之间的分子联系，并将大部分额颞叶痴呆重新定义为TDP-43蛋白病。

遗传和临床病理异质性

额颞叶痴呆具有异常的异质性：不同的基因（包括编码tau蛋白和颗粒蛋白前体的基因，以及C9orf72重复扩增）和不同的分子病理学构成了重叠的临床综合征，因此临床表现并不能完全准确地预测潜在的病理学。

Mechanisms

额颞叶痴呆是由于额叶和前颞叶进行性退化引起的，临床表现由受影响最严重的区域决定：主要是额叶和前颞叶受累导致行为和个性改变，而左侧大脑外侧裂周区或颞叶退化导致进行性失语症。在分子水平上，大多数病例被归类为伴有tau蛋白病理或TDP-43蛋白病理的额颞叶变性；TDP-43和颗粒蛋白前体突变的鉴定阐明了这些亚型，并通过共享的遗传学和病理学将相当一部分病例与肌萎缩侧索硬化症联系起来（Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Baker et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017）。

Clinical relevance

额颞叶痴呆是一种重要且经常被低估的痴呆原因，尤其是在65岁之前，其行为表现可能被误认为是原发性精神疾病。行为变异型和原发性进行性失语症的分类系统构成了对这些综合征的识别方式。本条目描述了该疾病的理解和分类方式；它不是个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

额颞叶痴呆是早发性痴呆的常见原因之一，在该年龄组中，其发病频率接近阿尔茨海默病。发病年龄多在50至70岁之间，相当一部分患者有家族史，这反映了该疾病强大的遗传成分（Bang et al., 2015）。

History

Arnold Pick在19世纪90年代描述了局灶性额叶和颞叶萎缩伴语言和行为障碍，相关的嗜银性包涵体后来被称为Pick小体。现代额颞叶变性概念整合了这些及相关疾病，原发性进行性失语症变异型的共识标准（Gorno-Tempini et al., 2011）完善了语言综合征。21世纪TDP-43（Neumann et al., 2006）和颗粒蛋白前体突变（Baker et al., 2006）的鉴定改变了对潜在分子病理学的理解。

Debates

额颞叶痴呆应如何分类？

由于临床综合征、分子病理学和致病基因之间存在不完全的交叉，关于主要根据临床综合征、潜在蛋白病还是遗传学来分类病例，存在持续的讨论，这对于诊断和试验设计具有影响。

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce L. Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

额颞叶痴呆与阿尔茨海默病有何不同？

额颞叶痴呆通常始于行为、个性或语言的改变，而不是阿尔茨海默病典型的早期显著记忆丧失，发病年龄往往更早，并且是由额叶和颞叶集中退化引起，伴有tau蛋白或TDP-43蛋白（而非淀粉样蛋白和tau蛋白）病理。

额颞叶痴呆与肌萎缩侧索硬化症之间有何联系？

这两种疾病共享分子病理学（特别是TDP-43聚集）和遗传学（例如C9orf72重复扩增），并且一些患者同时出现两种疾病的特征，因此它们越来越被视为单一疾病谱的一部分。