阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，也是痴呆症最常见的原因。其神经病理学特征是两种蛋白质聚集体——细胞外淀粉样β斑块和细胞内过度磷酸化tau蛋白的神经原纤维缠结——并伴有突触和神经元丢失，这些病变始于内侧颞叶结构并扩散至大脑皮层。

Definition

阿尔茨海默病是一种神经退行性蛋白病，其病理特征是细胞外淀粉样β斑块、由过度磷酸化tau蛋白组成的细胞内神经原纤维缠结以及进行性突触和神经元丢失，临床表现为缓慢进展的痴呆。

Scope

本条目涵盖了阿尔茨海默病的定义性病变（淀粉样斑块和tau蛋白缠结）、其解剖学扩散的分期，以及将淀粉样蛋白积累与下游损伤联系起来的主要假说。它将阿尔茨海默病作为一种神经病理学实体进行参考和教育，不提供诊断或治疗建议。

Core questions

• 阿尔茨海默病的定义性组织病理学病变是什么，它们是如何分期的？
• 淀粉样蛋白级联假说如何阐述淀粉样β蛋白和tau蛋白病理之间的关系？
• 为什么该疾病在大脑皮层中表现出特征性的解剖学进展？

Key concepts

• 淀粉样β斑块
• 神经原纤维缠结和过度磷酸化tau蛋白
• tau蛋白病理的Braak分期
• 突触和神经元丢失
• 神经炎症
• 内侧颞叶和皮层受累

Key theories

淀粉样蛋白级联假说

提出淀粉样β肽的积累和聚集是阿尔茨海默病的早期驱动事件，引发了一系列级联反应，包括tau蛋白病理、神经炎症、突触功能障碍和神经元死亡；它仍然具有影响力，但存在争议。

Mechanisms

阿尔茨海默病的病理学核心是两种聚集蛋白。淀粉样β蛋白是淀粉样前体蛋白的片段，在细胞外以弥漫性和神经炎性斑块形式积累；而微管相关蛋白tau则过度磷酸化并形成细胞内神经原纤维缠结。淀粉样蛋白级联假说认为，淀粉样β蛋白沉积是早期驱动因素，它促进了tau蛋白病理、突触功能障碍、神经炎症和神经元死亡。Tau蛋白病理以一种刻板的解剖学顺序扩散——由Braak分期捕获——始于内嗅皮层和边缘区域，并进展到新皮层，这与从记忆障碍到更广泛认知衰退的临床演变相平行。

Clinical relevance

阿尔茨海默病的神经病理学特征是其表现为进行性遗忘性痴呆的基础，并为该疾病的定义和诊断提供了依据。本条目仅供参考和教育；它描述了疾病机制，并非诊断或治疗建议的来源。

Epidemiology

阿尔茨海默病是痴呆症的主要原因，也是老年人群残疾的主要原因，其患病率随年龄增长而急剧上升。年龄增长是最强的风险因素，随着人口老龄化，受影响的绝对人数正在增加。

Evidence & guidelines

阿尔茨海默病相关神经原纤维病理的解剖学分期已在Braak分期方案中编纂，权威综述综合了分子病理生物学。淀粉样蛋白级联假说提供了主导的解释框架，但仍是活跃的科学争论领域。

History

该疾病于20世纪初首次被描述，其病例结合了进行性痴呆和尸检中发现的特征性斑块和缠结。后来对淀粉样β蛋白和tau蛋白作为这些病变分子成分的鉴定、淀粉样蛋白级联假说的提出以及病理扩散的Braak分期确立了现代神经病理学理解。

Debates

淀粉样β蛋白是阿尔茨海默病的主要驱动因素吗？

淀粉样蛋白级联假说将淀粉样β蛋白置于tau蛋白病理和神经退行性变的上游，但淀粉样蛋白负荷与临床严重程度之间不完美的关联，以及tau蛋白扩散在追踪症状中的核心作用，导致了关于淀粉样蛋白和tau蛋白相对主导地位的持续争论。

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

阿尔茨海默病的两个定义性病变是什么？

细胞外淀粉样β斑块和由过度磷酸化tau蛋白组成的细胞内神经原纤维缠结，以及进行性突触和神经元丢失。这些是标志性的神经病理学特征。

什么是Braak分期？

Braak分期是一种描述阿尔茨海默病中tau蛋白（神经原纤维）病理刻板解剖学进展的系统，从内嗅皮层和边缘区域到新皮层。它是一种用于神经病理学的描述性分期方案，而非临床治疗工具。