先天性淋巴细胞和自然杀伤细胞

先天性淋巴细胞（ILCs）是一类缺乏重排抗原受体的淋巴细胞，但能提供与辅助性T细胞亚群相似的快速效应功能。自然杀伤（NK）细胞是该家族的原型细胞和细胞毒性成员，它们是首批被定义的细胞，无需预先致敏即可杀伤病毒感染细胞和转化细胞。

Definition

先天性淋巴细胞是来源于共同淋巴祖细胞的淋巴细胞，它们缺乏体细胞重排的抗原受体，并对组织来源的细胞因子和应激信号作出反应；自然杀伤细胞是具有细胞毒性的ILC群，它们裂解缺乏足够自身MHC I类分子或表达应激配体的靶细胞。

Scope

本主题涵盖NK细胞和辅助性ILC亚群，它们的发育与淋巴谱系的关系，控制NK细胞毒性的“缺失自我”和激活/抑制性受体逻辑，将ILC群与1型、2型和3型免疫对齐的细胞因子输出，以及它们在先天-适应性免疫边界的位置。本材料是关于机制的参考资料，而非临床指导。

Core questions

• ILC如何在没有抗原特异性受体的情况下感知并应对威胁？
• 激活和抑制性受体如何平衡以控制NK细胞毒性？
• 辅助性ILC群如何与1型、2型和3型免疫反应对应？
• ILC在先天免疫和适应性免疫之间的连续统一体中处于何种位置？

Key concepts

• 自然杀伤（NK）细胞
• 辅助性ILC群（ILC1、ILC2、ILC3）
• 激活性和抑制性NK受体
• 缺失自我识别
• 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性
• 共同淋巴祖细胞起源
• 细胞因子效应输出（IFN-γ、IL-5/IL-13、IL-17/IL-22）
• 组织驻留

Key theories

缺失自我识别

自然杀伤细胞监测靶细胞是否充分表达自身MHC I类分子；下调I类分子的细胞（如病毒感染细胞或肿瘤细胞常有的情况）会失去抑制信号，从而变得易受NK介导的杀伤，因此正常自身标志物的缺失会触发细胞毒性。

Mechanisms

NK细胞的活性由抑制性受体（识别自身MHC I类分子）和激活性受体（检测应激诱导的配体或抗体包被的靶细胞）的信号整合决定。当抑制性结合减弱时（例如在MHC I类分子下调的细胞中），激活信号占主导地位，NK细胞释放细胞毒性颗粒和细胞因子，如干扰素-γ；抗体包被的靶细胞也可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性被杀伤。辅助性ILC缺乏细胞毒性特化，它们通过产生与辅助性T细胞程序平行的特征性细胞因子来响应组织警报素和细胞因子，其中1型细胞产生干扰素-γ，2型细胞产生IL-5和IL-13，3型细胞产生IL-17和IL-22。这些细胞共同在屏障和淋巴组织中提供快速、不依赖抗原的效应和调节功能。

Clinical relevance

ILC和NK生物学有助于理解抗病毒和抗肿瘤监测、过敏和屏障免疫，以及基于NK细胞和细胞因子的治疗策略的免疫学基础。本条目描述机制以供参考，并非个体诊断或治疗的依据。

Evidence & guidelines

内容反映了关于先天性淋巴细胞和自然杀伤细胞的既定综述和共识命名法，而非临床实践指南。

History

自然杀伤细胞于20世纪70年代被发现，它们是能够无需预先致敏即可裂解肿瘤靶细胞的淋巴细胞，后来“缺失自我”假说解释了其MHC依赖性限制。从2000年代后期开始，对非细胞毒性辅助性先天性淋巴细胞的认识促成了一个统一的ILC框架，以及2013年将NK细胞归入更广泛的ILC家族的共识命名法。

Key figures

• Eric Vivier
• Lewis Lanier
• Hergen Spits
• James Di Santo
• Klas Karre

Seminal works

• vivier-2011
• spits-2013

Frequently asked questions

自然杀伤细胞是先天性的还是适应性的？

NK细胞传统上被认为是先天性淋巴细胞，因为它们缺乏重排的抗原受体，并且无需预先致敏即可快速响应。它们位于先天-适应性免疫的边界附近，一些研究描述了类似适应性的记忆特征，但本条目将其视为先天性淋巴细胞的细胞毒性群。

什么是缺失自我识别？

这是指NK细胞会放过表达正常自身MHC I类分子的健康细胞，但会攻击失去I类分子表达的细胞（许多病毒感染细胞和肿瘤细胞的特征），因为这种缺失消除了NK杀伤的抑制性制动。