先天免疫应答和干扰素系统

先天免疫应答是宿主抵御病毒感染的第一道快速防线。其在抗病毒免疫中的标志是I型干扰素系统：受感染细胞感知病毒核酸，分泌干扰素，并通过诱导干扰素刺激基因在自身和邻近细胞中触发抗病毒状态。

Definition

宿主对病毒的先天免疫应答是一种非抗原特异性的、快速动员的宿主防御机制，其中病毒成分的感知诱导I型干扰素和干扰素刺激的效应基因，从而建立抗病毒状态并在适应性免疫发展之前限制病毒复制。

Scope

本条目涵盖先天抗病毒应答：受感染细胞如何检测病毒，I型干扰素的产生和信号传导，限制病毒复制的干扰素刺激基因产物的广泛家族，以及自然杀伤细胞等先天细胞效应物。它是关于抗病毒机制的参考材料，而非临床指导。

Core questions

• 受感染细胞如何检测其体内存在病毒？
• I型干扰素信号传导对受感染细胞和旁观细胞有何作用？
• 哪些干扰素刺激基因产物限制病毒复制，以及如何限制？
• 先天应答如何塑造随后的适应性应答？

Key concepts

• I型干扰素（IFN-α, IFN-β）
• 干扰素刺激基因（ISGs）
• 抗病毒状态
• 自然杀伤细胞
• PKR、OAS/RNase L和Mx效应通路
• 自分泌和旁分泌干扰素信号传导

Mechanisms

宿主传感器检测病毒核酸会触发信号级联反应，最终汇聚到I型干扰素的产生。分泌的干扰素结合自身和邻近细胞上的受体，激活JAK-STAT通路并诱导数百种干扰素刺激基因。这些基因的产物几乎作用于病毒生命周期的每个步骤：PKR关闭蛋白质合成，OAS/RNase L系统降解病毒RNA，Mx蛋白阻断复制，其他效应物限制病毒进入、转录或释放。这建立了一种抗病毒状态，限制了病毒传播，同时自然杀伤细胞等先天细胞清除一些受感染细胞，干扰素有助于塑造随后的适应性应答。

Clinical relevance

干扰素系统是早期控制病毒感染的核心，有助于理解基于干扰素和干扰素调节的方法为何会影响病毒性疾病。本条目描述了先天抗病毒机制，并非个体诊断或治疗决策的依据。

History

干扰素系统被认为是一种可诱导的抗病毒活性，后来被解析为一个诱导大量效应基因的信号网络。21世纪以来的研究绘制了触发干扰素的感知通路，并编目了介导其抗病毒作用的干扰素刺激基因产物，将先天免疫视为一个可编程的防御层，而非单一机制。

Key figures

• Shizuo Akira
• Charles Rice
• Bryan Williams
• Taro Kawai

Seminal works

• akira-2006
• schneider-2014
• sadler-2008

Frequently asked questions

什么是干扰素刺激基因？

它们是受干扰素信号激活的宿主基因，其产物介导抗病毒作用，限制病毒进入、复制、蛋白质合成和释放等步骤。

先天应答与适应性应答对病毒有何不同？

先天应答快速且不针对特定病毒，以干扰素和自然杀伤细胞等效应物为中心，而适应性应答较慢，具有抗原特异性，并产生记忆。