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炎症标志物和急性期反应

急性期反应是对感染、组织损伤和炎症的协调性全身反应,其中肝脏会急剧改变其一组血浆蛋白的输出。测量这些急性期蛋白及其驱动细胞因子,可以为临床医生提供客观、定量的炎症生物标志物,这些检测是临床化学中最常进行的检测之一。

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Definition

急性期反应是血浆蛋白(急性期反应物)浓度的一种刻板全身性变化,这些蛋白主要由肝细胞响应炎症细胞因子产生;炎症标志物是量化这种反应的实验室分析物。

Scope

本领域旨在向读者介绍急性期反应的生物学以及用于检测和跟踪炎症的实验室标志物:C反应蛋白和高敏C反应蛋白、降钙素原、红细胞沉降率、启动反应的细胞因子和白细胞介素信号,以及补体激活。它将这些视为临床生物化学中的分析物和参考概念,而非诊断或治疗指南。

Sub-topics

Core questions

  • 哪些细胞因子信号触发肝脏急性期反应?
  • 炎症期间哪些血浆蛋白升高(阳性反应物)哪些下降(阴性反应物)?
  • 不同的炎症标志物在动力学、特异性和临床应用方面有何不同?
  • 如何结合临床情况解释非特异性炎症标志物?

Key concepts

  • 急性期反应物(阳性和阴性)
  • 细胞因子驱动的肝脏蛋白质合成
  • 白细胞介素-6作为主要的急性期介质
  • 标志物动力学(起效、峰值、半衰期)
  • 炎症标志物的敏感性与特异性
  • 阴性急性期蛋白(白蛋白、转铁蛋白)

Mechanisms

组织损伤和感染会激活先天免疫细胞,这些细胞释放促炎细胞因子,主要是白细胞介素-6、白细胞介素-1和肿瘤坏死因子。这些细胞因子作用于肝细胞,重新编程蛋白质合成:阳性急性期反应物如C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原、触珠蛋白和补体蛋白会增加,而阴性反应物如白蛋白和转铁蛋白会减少。不同蛋白质的幅度和时间进程有所不同,因此C反应蛋白在数小时内升高,沉降率通过改变的纤维蛋白原变化较慢,而降钙素原优先响应细菌刺激。这种共享的细胞因子-肝脏轴是为什么单一炎症刺激会同时改变许多标志物的原因。

Clinical relevance

炎症标志物广泛用于检测炎症、评估其强度并跟踪其随时间的变化,它们支持对感染性、风湿性和心血管医学的证据评估。它们是描述生物状态的非特异性信号;它们的解释取决于临床背景,本参考条目不提供诊断阈值或治疗指导。

Epidemiology

急性期反应物检测是全球临床实验室中检测量最大的项目之一,因为炎症伴随着各种各样的疾病。同样的标志物也作为研究中的人群水平指标,例如高敏C反应蛋白在心血管风险研究中的应用。

Evidence & guidelines

急性期反应及其介质的框架在广泛引用的综述中有所阐述(Gabay & Kushner, 1999; Medzhitov, 2008),并且单个标志物在其各自的主题条目中与相关的临床实验室文献一起讨论。本领域页面是一个概括性概述,而非指南摘要。

History

对炎症会产生全身性血浆蛋白反应的认识在20世纪逐渐发展,始于1930年C反应蛋白的发现,并随着纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A和补体作用的明确而扩大。白细胞介素-6和相关细胞因子作为肝脏信号的识别将这些观察结果整合到现代细胞因子驱动的急性期反应概念中,并在20世纪末的综述中得到巩固。

Key figures

  • Mark Pepys
  • Irving Kushner
  • Cem Gabay
  • Ruslan Medzhitov

Related topics

Seminal works

  • gabay-kushner-1999
  • pepys-hirschfield-2003
  • medzhitov-2008

Frequently asked questions

什么是急性期反应?
它是指由炎症细胞因子作用于肝脏引起的血浆蛋白浓度全身性变化,其中一些蛋白质(如C反应蛋白)升高,另一些(如白蛋白)在感染或组织损伤后下降。
炎症标志物对特定疾病具有特异性吗?
大多数不具有特异性;C反应蛋白和血沉等标志物表明存在炎症及其大致强度,但不能说明其原因,因此需要结合临床情况进行解释。

Methods for this concept

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