炎症中的细胞因子和白细胞介素

细胞因子是免疫细胞和组织细胞之间进行交流的小型分泌信号蛋白，而白细胞介素是其重要的一个子集。在炎症中，白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子等细胞因子启动并协调炎症反应，包括肝脏急性期反应，其中一些细胞因子本身也被作为生物标志物进行测量并成为治疗靶点。

Definition

细胞因子是分泌型多肽介质，通过结合特异性细胞表面受体来调节免疫和炎症反应；白细胞介素是细胞因子中一个命名的子集，其中促炎成员协调急性期反应和更广泛的炎症。

Scope

本条目旨在向读者介绍驱动炎症的细胞因子和白细胞介素信号：它们的一般作用、促炎与抗炎平衡、白细胞介素-6在急性期反应中的核心地位，以及它们作为分析物的测量。本条目为参考性描述，不提供诊断阈值或治疗建议。

Core questions

• 细胞因子如何启动和协调炎症反应？
• 为什么白细胞介素-6在肝脏急性期反应中居于核心地位？
• 促炎细胞因子与抗炎细胞因子有何区别？
• 细胞因子何时以及如何作为生物标志物进行测量？

Key concepts

• 通过受体进行的细胞因子信号传导
• 白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子
• 白细胞介素-6作为急性期反应的驱动因素
• 促炎与抗炎平衡
• 多效性和冗余性
• 细胞因子风暴（高细胞因子血症）
• 作为治疗靶点的细胞因子

Mechanisms

在遇到损伤或微生物产物时，先天免疫细胞会释放早期促炎细胞因子，主要是白细胞介素-1、肿瘤坏死因子和白细胞介素-6。这些细胞因子在局部和全身发挥作用：白细胞介素-6是驱动肝细胞产生CRP等阳性急性期蛋白的主要信号，而白细胞介素-1和肿瘤坏死因子则放大反应并介导发热等特征。抗炎细胞因子和可溶性受体拮抗剂则对抗这些作用，因此净炎症状态反映了一种平衡。细胞因子具有多效性和部分冗余性，而失控的激增——有时被称为细胞因子风暴——本身可能导致组织损伤。

Clinical relevance

细胞因子是CRP和降钙素原等下游标志物所测量的生物学基础，其中一些细胞因子本身也被作为分析物测量，或在炎症性疾病中成为生物疗法的靶点。本条目在参考层面描述了它们作为介质和生物标志物的作用；不提供检测阈值、药物选择或个体化治疗指导。

Epidemiology

细胞因子失调是败血症到慢性炎症和自身免疫性疾病等多种疾病的特征，随着对感染中严重炎症反应的关注，对细胞因子测量的兴趣进一步增长。细胞因子靶向生物制剂在免疫介导的疾病中被广泛使用。

Evidence & guidelines

细胞因子在急性期反应和炎症中的作用已在广泛的综述中阐述（Gabay & Kushner, 1999; Mantovani et al., 2019），并在类风湿关节炎（McInnes & Schett, 2011）和严重高炎症（Tisoncik et al., 2012）中有疾病特异性描述。本条目在参考层面总结了这些文献，而非作为指南方向。

History

白细胞介素一词于1970年代末引入，旨在为不断增长的白细胞源性信号因子列表带来秩序。随后的几十年确定了白细胞介素-1、肿瘤坏死因子和白细胞介素-6作为核心炎症介质，并阐明了白细胞介素-6在急性期反应中的作用；由此产生的理解为细胞因子靶向生物疗法的发展和细胞因子风暴的现代概念奠定了基础。

Debates

如何定义具有临床意义的“细胞因子风暴”？

高细胞因子血症驱动器官损伤的概念被广泛使用，但其精确定义、阈值以及保护性与病理性细胞因子反应之间的界限仍存在争议。

Key figures

• Charles Dinarello
• Alberto Mantovani
• Iain McInnes
• Georg Schett
• Tadamitsu Kishimoto

Seminal works

• gabay-kushner-1999
• mantovani-2019

Frequently asked questions

细胞因子和白细胞介素有什么区别？

白细胞介素是细胞因子中一个命名的子集；所有白细胞介素都是细胞因子，但细胞因子还包括其他家族，如肿瘤坏死因子、干扰素和趋化因子。

为什么白细胞介素-6对急性期反应很重要？

白细胞介素-6是指导肝脏增加CRP等阳性急性期蛋白产生的主要信号，它将细胞因子释放与炎症标志物可测量的升高联系起来。