糖化血红蛋白 (HbA1c)

糖化血红蛋白，通常写作HbA1c，是指血红蛋白与葡萄糖通过缓慢的非酶促糖化作用共价结合的产物。由于红细胞的寿命约为两到三个月，糖化血红蛋白的比例反映了这段时间内平均血糖暴露水平，使其成为一个时间整合的血糖标志物。

Definition

糖化血红蛋白 (HbA1c) 是血红蛋白A中在β链N端缬氨酸处发生稳定、非酶促糖化作用的部分，以百分比（或mmol/mol）表示，反映了红细胞存活期内的平均血糖水平。

Scope

本条目解释了血红蛋白糖化的化学过程、HbA1c的测量和标准化方法，以及影响红细胞周转的哪些情况可能使其结果失真。这是一个参考生物化学主题；它不为任何个体指定诊断阈值或血糖目标。

Core questions

• 为什么HbA1c反映的是数月而非某一时刻的葡萄糖暴露？
• HbA1c测量是如何标准化的，以确保不同实验室的结果具有可比性？
• 哪些改变红细胞寿命的生理状况可能导致HbA1c结果产生误导？

Key concepts

• 非酶促糖化（Amadori产物）
• 红细胞寿命作为整合窗口
• DCCT和IFCC标准化
• 血红蛋白变异体和检测干扰
• 红细胞周转改变的状况
• 估计平均血糖

Mechanisms

葡萄糖与血红蛋白β链的N端缬氨酸缓慢地、非酶促地反应，形成不稳定的希夫碱，然后重排为稳定的Amadori产物；其形成量与红细胞循环寿命期间整合的环境葡萄糖浓度成正比。由于红细胞存活约120天，HbA1c报告的是过去大约两到三个月血糖的加权平均值，其中最近几周的权重最大。任何缩短或延长红细胞寿命的状况，或干扰检测的血红蛋白变异体，都可能独立于真实血糖水平而使结果产生偏差（Sacks et al., 2011）。

Clinical relevance

HbA1c是描述和监测慢性血糖暴露的核心指标，DCCT（糖尿病控制与并发症试验）确立了持续血糖控制与长期并发症之间的联系，这是其应用的基础。本条目描述了该标志物的生物化学特性和局限性；它不提供诊断临界点或治疗目标，这些由临床医生根据当前的临床指南确定。

Epidemiology

HbA1c是临床和人群环境中长期血糖暴露最广泛使用的标志物之一；比较结果的可靠性取决于检测方法对DCCT和IFCC参考系统的可追溯性（Sacks et al., 2011）。

History

一种不寻常的、迁移速度更快的血红蛋白组分在20世纪60年代后期被发现，并在20世纪70年代被确认为在糖尿病患者中升高，从而将其确定为血糖标志物。具有里程碑意义的DCCT（1993）将HbA1c定义的血糖控制与并发症风险联系起来，随后的IFCC标准化统一了其测量方法（DCCT, 1993; Sacks et al., 2011）。

Debates

当红细胞周转改变时，应如何解释HbA1c？

贫血、血红蛋白病、近期输血以及其他改变红细胞寿命或干扰检测的状态，可能使HbA1c偏离真实的平均血糖水平，因此实验室会标记该标志物不可靠的情况。

Seminal works

• dcct-1993
• sacks-2011

Frequently asked questions

为什么HbA1c反映大约两到三个月的葡萄糖暴露？

葡萄糖不可逆地附着在红细胞内的血红蛋白上，而红细胞的寿命大约为120天，因此糖化部分整合了红细胞循环寿命期间的平均葡萄糖水平，其中最近几周的权重最大。

HbA1c有时会产生误导吗？

是的。缩短或延长红细胞寿命的状况，或干扰测量方法的血红蛋白变异体，都可能独立于真实的平均血糖水平而使HbA1c产生偏差。