消除与清除
消除是指药物从体内不可逆地丢失，主要通过代谢（化学转化，主要在肝脏中进行）和排泄（物理清除，主要通过肾脏和胆汁进行）实现。清除是衡量这一过程效率的量化指标——单位时间内有效清除药物的血浆体积——这两个概念共同决定了药物在体内持续的时间以及暴露量与剂量之间的关系。
Definition
消除是指通过代谢和排泄，将未改变的药物及其代谢产物从体内不可逆地清除；清除率是消除速率与驱动消除的药物浓度之间的比例常数。
Scope
本领域旨在引导读者了解药物从体内清除的过程及其描述参数：肾脏排泄、肝脏消除、胆汁排泄，以及清除率和半衰期等相关概念。它将这些内容作为药代动力学的参考主题，并指向其下更详细的主题条目；它不提供临床剂量指导。
Sub-topics
Core questions
- 给定药物通过哪些途径（肾脏、肝脏、胆汁）从体内清除，哪种途径占主导地位？
- 清除率如何定义，它与半衰期和分布容积有何关系？
- 哪些器官生理因素（血流量、蛋白质结合、内在代谢和转运能力）决定清除率？
- 代谢和主动转运如何共同决定药物的整体消除？
Key concepts
- 清除率
- 消除半衰期
- 代谢与排泄
- 肾脏排泄
- 肝脏消除
- 胆汁排泄
- 提取率
- 膜转运蛋白
Key theories
- 器官消除的生理（清除）模型
- 器官清除率可以表示为器官血流量、药物未结合部分和器官内在清除率的函数，因此血流限制和容量限制的极端情况是单一生理关系的特例。
Mechanisms
药物通过两大途径离开身体。代谢将母体分子转化为极性更强、通常活性更低的产物，这些产物更容易排泄；肝脏是主要的代谢器官。排泄通过物理方式清除药物或代谢产物，主要通过肾脏处理进入尿液，并通过肝脏分泌进入胆汁。每个消除器官都可以用清除率来描述——单位时间内完全清除的血浆表观体积——这取决于器官的血流量、未结合药物的比例及其代谢或转运药物的内在能力。肾脏和肝脏的膜转运蛋白越来越被认为是这些过程的主动看门人，与被动扩散和酶代谢并存。
Clinical relevance
消除和清除解释了为什么药物暴露量因人而异，以及为什么肾功能或肝功能损害会改变药物在体内停留的时间。理解这些概念是评估证据和解释药代动力学研究的基础；本条目描述了机制和参数，仅供参考和教育之用，不能作为个体给药决策的依据。
Evidence & guidelines
生理清除框架基于 Wilkinson 和 Shand 以及 Pang 和 Rowland 经典的肝脏清除分析，而膜转运蛋白在消除中的作用则由国际转运蛋白联盟的共识综述进行了总结。Rowland 和 Tozer 等标准药代动力学教科书将这些内容综合成本领域中使用的操作概念。
History
定量清除思维在20世纪70年代成熟，当时 Wilkinson 和 Shand 以血流量、结合和内在清除率的生理学术语重新阐述了肝脏药物清除，Pang 和 Rowland 则正式提出了相互竞争的“充分混合”和“平行管”模型。后来的几十年增加了药物代谢酶和膜转运蛋白的分子生物学知识，将消除重新定义为代谢、排泄和主动转运的共同产物。
Key figures
- Malcolm Rowland
- Grant Wilkinson
- K. Sandy Pang
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- wilkinson-shand-1975
- pang-rowland-1977
- rowland-tozer-2011
Frequently asked questions
- 消除和清除有什么区别？
- 消除是通过代谢和排泄将药物从体内不可逆地清除的过程；清除率是量化这种清除效率的数值，表示为单位时间内清除的血浆体积。
- 哪些器官消除大多数药物？
- 肝脏（通过代谢和胆汁分泌）和肾脏（通过尿液排泄）是大多数药物的主要消除器官，其相对贡献取决于药物的理化性质。