老年人疫苗接种

老年人疫苗接种旨在解决老年人免疫接种问题，因为他们的免疫功能会随年龄增长而下降——即免疫衰老——这既会削弱疫苗反应，又会增加患严重疫苗可预防疾病的风险。这种综合因素促使人们开发了免疫原性更高的制剂，包括高剂量和佐剂疫苗，旨在改善老年人群的保护效果。

Definition

老年人疫苗接种是指对老年人进行的免疫接种，由于年龄相关的免疫功能下降（免疫衰老）会降低疫苗反应并增加对严重疫苗可预防疾病的易感性，因此需要使用更高剂量或佐剂制剂来提高保护效果。

Scope

本主题涵盖免疫衰老及其对疫苗反应的影响，老年人流感、肺炎球菌病和带状疱疹负担的增加，以及为克服免疫原性降低而开发的增强型制剂（高剂量流感疫苗、佐剂和重组疫苗）的原理。它是对这些原理和支持性试验证据的参考性介绍，而非个性化的疫苗接种建议。

Core questions

• 免疫衰老如何改变老年人对疫苗接种的反应？
• 为什么老年人承受着更严重的疫苗可预防疾病负担？
• 高剂量和佐剂疫苗制剂的原理是什么？
• 随机证据显示增强型流感和带状疱疹疫苗在老年人中的效果如何？

Key concepts

• 免疫衰老
• 炎症衰老
• 随年龄增长疫苗免疫原性降低
• 高剂量流感疫苗
• 佐剂和重组疫苗制剂
• 随年龄增长带状疱疹再激活风险
• 老年人肺炎球菌疾病负担

Mechanisms

衰老会重塑免疫系统：初始T细胞的输出减少，T细胞库变窄，B细胞和生发中心功能减弱，因此抗原暴露（包括疫苗接种）产生的抗体反应更弱且持续时间更短（goronzy-2019）。同时存在的低度慢性炎症状态（“炎症衰老”）进一步改变了反应性。细胞介导免疫的下降也允许潜伏的水痘-带状疱疹病毒再激活，从而增加带状疱疹的风险。为了弥补迟钝的反应，老年人疫苗使用更高的抗原含量或佐剂：一项随机试验表明，高剂量灭活流感疫苗的疗效优于标准剂量，而佐剂重组带状疱疹亚单位疫苗和肺炎球菌结合疫苗在老年人试验中显示出疗效（diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015）。

Clinical relevance

老年人是几种常规疫苗的优先接种人群，因为他们患严重疾病的风险较高，而本条目中的原理解释了为什么存在针对他们的增强型制剂。本条目是描述这些原理和试验证据的参考资料；它不提供个性化的疫苗接种建议。

Epidemiology

流感、侵袭性肺炎球菌病和带状疱疹的发病率和严重程度都随年龄急剧上升，其大部分发病率和死亡率集中在老年人。这种负担，加上疫苗反应性降低，是针对年龄的免疫接种计划和增强型制剂的理由（diazgranados-2014; bonten-2015）。

Evidence & guidelines

随机试验支持增强型制剂策略：高剂量灭活流感疫苗在65岁及以上成人中显示出优于标准剂量的疗效（diazgranados-2014）；佐剂重组带状疱疹亚单位疫苗在老年人中显示出对带状疱疹的高效力（lal-2015）；肺炎球菌结合疫苗在老年人中显示出对疫苗型肺炎球菌肺炎的疗效（bonten-2015）。免疫学基础在衰老免疫学文献中进行了综述（goronzy-2019），标准疫苗学参考文献综合了老年人免疫接种（plotkin-2018）。

History

认识到老年人对疫苗的反应较差，促使人们在20世纪末和21世纪初努力为他们设计性能更好的制剂。高剂量流感疫苗试验、佐剂重组带状疱疹疫苗试验和老年人肺炎球菌结合疫苗试验都标志着根据衰老免疫系统调整免疫接种的步骤（diazgranados-2014; lal-2015; bonten-2015）。

Debates

如何最好地克服免疫衰老以实现疫苗保护？

不同的策略——更高的抗原剂量、佐剂化和重组平台——在老年人中都显示出益处，如何将它们结合或优先用于不同病原体仍然是疫苗开发的一个活跃领域。

Key figures

• Jorg Goronzy
• Carlos DiazGranados
• Anthony Cunningham

Seminal works

• diazgranados-2014
• lal-2015
• bonten-2015

Frequently asked questions

为什么老年人有时会接种高剂量或佐剂疫苗？

年龄相关的免疫功能下降会降低对标准疫苗的反应，因此高剂量或佐剂制剂旨在产生更强的保护作用；随机试验表明，高剂量流感疫苗和佐剂带状疱疹疫苗在老年人中具有更高的疗效。

什么是免疫衰老？

免疫衰老是与年龄相关的免疫功能下降——包括初始T细胞产生减少和抗体反应减弱——这会降低疫苗的有效性并增加老年人对严重感染的易感性。