血脂异常和脂蛋白异常

血脂异常是指血液中脂质和脂蛋白的浓度或组成异常——最常见的是低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯升高，或高密度脂蛋白胆固醇降低。作为脂蛋白通路紊乱的一种表现，血脂异常的范围从常见的获得性模式到单基因疾病，如家族性高胆固醇血症，它们是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要促成因素。

Definition

血脂异常（或脂蛋白异常）是指血浆脂质或脂蛋白水平的任何异常——包括总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高、甘油三酯升高或高密度脂蛋白胆固醇降低——其源于脂蛋白代谢紊乱并与心血管风险增加相关。

Scope

本主题涵盖了脂质和脂蛋白紊乱的定义和分类、其原发性（遗传性）和继发性（获得性）病因、历史上的Fredrickson表型、关键的单基因形式（如家族性高胆固醇血症），以及血脂异常与动脉粥样硬化之间的联系。它是一个参考和教育性条目，不提供个体化的诊断阈值或治疗方案。

Core questions

• 脂质和脂蛋白紊乱如何定义和分类？
• 原发性（遗传性）与继发性（获得性）血脂异常有何区别？
• 家族性高胆固醇血症的分子基础是什么？
• 血脂异常如何导致动脉粥样硬化和心血管风险？

Key concepts

• 原发性与继发性血脂异常
• Fredrickson表型
• 家族性高胆固醇血症
• 低密度脂蛋白受体和PCSK9
• 高甘油三酯血症
• 致动脉粥样硬化性血脂异常

Key theories

Fredrickson表型分类

Fredrickson和Lees根据升高的脂蛋白组分将高脂蛋白血症分为表型（I-V），为这些疾病提供了一个早期的系统框架。

家族性高胆固醇血症的低密度脂蛋白受体基础

Goldstein和Brown表明，家族性高胆固醇血症是由于低密度脂蛋白受体缺陷导致的，这会损害低密度脂蛋白的清除并升高血浆胆固醇——这是一个将单一基因与脂质紊乱联系起来的范例。

Mechanisms

当脂蛋白生成、重塑或清除的任何步骤受到干扰时，就会出现血脂异常。在家族性高胆固醇血症中，低密度脂蛋白受体的功能丧失缺陷（或降解受体的PCSK9的功能获得性突变）会减少低密度脂蛋白的清除并升高血浆低密度脂蛋白胆固醇；Abifadel及其同事将PCSK9确定为导致常染色体显性高胆固醇血症的第三个基因。继发性血脂异常是由糖尿病、肥胖、甲状腺功能减退症或改变脂蛋白代谢的药物等疾病引起的。持续升高的致动脉粥样硬化性脂蛋白会促进胆固醇在动脉壁的沉积，从而引发动脉粥样硬化。

Clinical relevance

血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病的一个核心可改变风险因素，脂质评估是心血管风险评估的常规项目。本条目总结了定义、病因和机制以供参考；诊断临界点和管理属于当前的临床指南和个体临床判断，不属于本教育性总结。

Epidemiology

高低密度脂蛋白胆固醇和相关的脂质异常在全球范围内普遍存在，是全球心血管疾病负担的主要原因，这也是指南强调其检测和管理的原因。

Evidence & guidelines

主要指南，包括2019年ESC/EAS血脂异常指南和早期的NCEP成人治疗专家组III报告，对脂质紊乱的定义及其与心血管风险的关系进行了编码；它们代表了该主题的共识证据框架。

History

Fredrickson和Lees于1967年引入了高脂蛋白血症的表型分类，从而组织了该领域。分子时代随之而来：Goldstein和Brown将家族性高胆固醇血症追溯到低密度脂蛋白受体缺陷，2003年Abifadel及其同事将PCSK9突变确定为另一个遗传病因，这项工作后来启发了新型降胆固醇生物学疗法。

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

原发性血脂异常和继发性血脂异常有什么区别？

原发性血脂异常是由脂蛋白代谢的遗传缺陷引起的，例如家族性高胆固醇血症，而继发性血脂异常则是由其他疾病或药物（例如糖尿病、肥胖或甲状腺功能减退症）改变血脂引起的。

为什么家族性高胆固醇血症会升高低密度脂蛋白胆固醇？

它是由低密度脂蛋白受体通路（受体本身、其配体apoB或调节因子PCSK9）的缺陷引起的，这些缺陷会损害低密度脂蛋白从血液中的清除，因此低密度脂蛋白胆固醇会积聚。