DMARD和生物制剂疗法

改善病情抗风湿药（DMARDs）是炎症性关节病治疗的基石：与对症治疗不同，它们旨在抑制潜在的炎症过程，减缓或预防关节损伤。该类别涵盖了甲氨蝶呤等传统合成药物、靶向特定细胞因子或免疫细胞的生物制剂，以及JAK抑制剂等靶向合成小分子药物。

Definition

DMARD和生物制剂疗法是指通过抑制免疫介导的关节炎症来改变炎症性关节炎病程的药物类别，包括传统合成DMARDs、针对特定分子或细胞靶点的生物DMARDs以及靶向合成DMARDs。

Scope

本主题介绍了主要的DMARD类别、将它们与疾病机制联系起来的生物学原理，以及管理其在炎症性关节病中使用的战略原则，即“达标治疗”和“阶梯治疗”。它在概念和群体层面描述了治疗类别和框架，并且有意不包含剂量或个体化治疗建议。

Core questions

• DMARDs与对症抗炎治疗有何不同？
• 传统合成、生物和靶向合成DMARDs有何区别？
• “达标治疗”和“阶梯治疗”策略如何组织这些疗法的使用？

Key concepts

• 传统合成DMARDs（例如甲氨蝶呤）
• 生物DMARDs（TNF、IL-6、B细胞、T细胞靶向）
• 靶向合成DMARDs（JAK抑制剂）
• 基础药物概念
• 达标治疗和阶梯治疗
• 细胞因子通路作为药物靶点
• 合并症和安全性监测

Mechanisms

DMARDs作用于驱动炎症性关节炎的免疫机制，而不仅仅是症状。甲氨蝶呤等传统合成药物广泛抑制免疫激活，并作为基础药物。生物DMARDs中和疾病发病机制中已确定的特定介质或细胞，例如TNF和IL-6细胞因子、B细胞或T细胞共刺激，这反映了这些疾病以细胞因子为中心的理解。JAK抑制剂等靶向合成DMARDs阻断多种细胞因子共有的细胞内信号传导。由于慢性炎症还会增加心血管风险，因此有效的疾病控制被视为整体风险管理的一部分。

Clinical relevance

了解DMARD类别及其背后的策略，有助于阐明炎症性关节病在原则上是如何管理的：从基础传统合成DMARD开始，测量疾病活动度，并在未达到治疗目标时升级为生物制剂或靶向合成药物。本条目是对治疗类别和策略的概念性概述；它不提供剂量、个体化方案，也不是个人治疗决策的依据。

Evidence & guidelines

EULAR和ACR管理建议围绕“达标治疗”构建，为类风湿关节炎及相关疾病中传统合成、生物和靶向合成DMARDs的使用提供了公认的、基于证据的框架。EULAR的并行建议涉及炎症性关节病的心血管风险管理，反映了这些疾病的全身性影响。这些文件总结了群体层面的证据和建议，而非针对个体开具处方。

History

改善病情疗法从早期的金制剂和抗疟药发展而来，到20世纪末，甲氨蝶呤确立了其作为类风湿关节炎基础药物的地位。20世纪90年代末TNF抑制剂的出现开启了生物制剂时代，随后出现了靶向IL-6、B细胞和T细胞共刺激的药物，最近又出现了口服靶向合成JAK抑制剂，同时“达标治疗”策略也日益兴起，指导着这些药物的使用。

Debates

一旦达到目标，治疗应如何升级和降级？

指南支持在未达到目标时，从传统合成DMARDs升级到生物或靶向合成DMARDs，但生物制剂类别的最佳排序以及持续缓解后减量治疗的安全性仍然是活跃的讨论领域。

Key figures

• Josef Smolen
• Daniel Aletaha
• Iain McInnes
• Robert Landewe

Seminal works

• smolen-2017-eular
• smolen-2015-reappraisal
• mcinnes-2011

Frequently asked questions

什么使药物“改善病情”而非仅仅“抗炎”？

改善病情抗风湿药靶向潜在的免疫过程，并能随着时间的推移减缓或预防结构性关节损伤，而对症抗炎或镇痛治疗则缓解疼痛和肿胀，但不改变疾病进展。

生物DMARDs和靶向合成DMARDs有什么区别？

生物DMARDs是大型蛋白质分子，如抗体，它们阻断特定的细胞外细胞因子或细胞；而靶向合成DMARDs是小的口服分子，如JAK抑制剂，它们阻断多种细胞因子共有的细胞内信号传导。