糖尿病肾病

糖尿病肾病，又称糖尿病肾脏疾病，是由糖尿病引起的慢性肾损伤，是全球慢性肾脏病和肾衰竭的主要原因。其典型进展是从肾小球高滤过和白蛋白尿增加，发展到滤过功能下降，并伴有系膜扩张、基底膜增厚和结节性肾小球硬化等特征性肾小球病理改变。

Definition

糖尿病肾病是糖尿病引起的进行性肾脏损害，病理上以系膜扩张、肾小球基底膜增厚和结节性肾小球硬化为特征，临床上则表现为白蛋白尿和肾小球滤过功能进行性下降。

Scope

本条目涵盖糖尿病肾病作为一种病理过程和临床综合征：其从白蛋白尿到滤过功能下降的自然病程、其特征性肾小球病变，以及驱动其发生的代谢和血流动力学机制。它描述了该疾病的定义和研究方式，而非提供管理指导。

Core questions

• 高血糖和肾小球血流动力学变化如何转化为结构性肾损伤？
• 白蛋白尿作为糖尿病的标志物和危险因素有何意义？
• 为什么有些糖尿病患者会进展为肾衰竭，而另一些则不会？
• 糖尿病肾病与整体心血管和死亡风险有何关系？

Key concepts

• 肾小球高滤过
• 白蛋白尿作为标志物和危险因素
• 系膜扩张和基底膜增厚
• 结节性肾小球硬化（Kimmelstiel-Wilson结节）
• 晚期糖基化终产物
• 肾素-血管紧张素系统激活
• 炎症和纤维化
• 进展为慢性肾脏病和肾衰竭

Mechanisms

慢性高血糖通过相互作用的代谢和血流动力学途径驱动糖尿病肾损伤。过量的葡萄糖促进晚期糖基化终产物的形成、蛋白激酶C的激活和氧化应激，而肾小球高滤过和肾小球内高压（由肾素-血管紧张素系统放大）则对滤过屏障施加机械应力。这些过程损伤足细胞和系膜细胞，使肾小球基底膜增厚，并扩张系膜基质，最终产生Kimmelstiel和Wilson所描述的结节性肾小球硬化。炎症细胞因子和促纤维化信号传导则促进进行性瘢痕形成和肾小管间质纤维化。

Clinical relevance

糖尿病肾病是慢性肾脏病和肾衰竭最常见的原因之一，也是糖尿病患者心血管和死亡风险升高的标志。本条目旨在解释该疾病的病理和自然病程，并非为个体患者提供诊断或治疗建议。

Epidemiology

在许多国家，糖尿病是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因，这反映了2型糖尿病的全球流行。与无肾脏受累的糖尿病相比，2型糖尿病患者出现肾脏疾病与死亡率显著增加相关。

History

糖尿病的结节性肾小球硬化由Paul Kimmelstiel和Clifford Wilson于1936年描述，并因此得名Kimmelstiel-Wilson病变。后来的研究确立了白蛋白尿作为糖尿病肾病的早期标志，并阐明了疾病进展的血流动力学和代谢机制，当代综述将这些整合到糖尿病肾病的统一模型中。

Debates

白蛋白尿是糖尿病肾病的必要阶段吗？

相当一部分糖尿病患者在没有典型进行性白蛋白尿的情况下出现肾功能丧失，这挑战了传统的以白蛋白尿为中心的疾病分期模型，并促使人们对其他损伤标志物产生兴趣。

Seminal works

• thomas-2015
• afkarian-2013
• navarro-gonzalez-2008

Frequently asked questions

什么是Kimmelstiel-Wilson病变？

它是晚期糖尿病肾病的特征性结节性肾小球硬化——肾小球内累积的系膜基质形成的圆形结节——由Kimmelstiel和Wilson于1936年首次描述。

为什么在糖尿病肾病中强调白蛋白尿？

白蛋白尿的增加历来被认为是早期肾小球损伤的标志，并预示着疾病进展和心血管风险，尽管有些患者在没有典型白蛋白尿病程的情况下也会出现滤过功能丧失。