细胞介导免疫与T细胞应答
细胞介导免疫是适应性免疫应答的一个分支,由T细胞而非抗体执行。诱导T细胞应答的疫苗可以提供单独抗体无法完全解释的保护,特别是针对细胞内病原体以及在疾病严重程度控制和免疫持久性方面。
Definition
细胞介导免疫是由T淋巴细胞介导的适应性保护,主要包括协调免疫应答的CD4+辅助性T细胞和清除受感染细胞的CD8+细胞毒性T细胞,以及维持这些应答的记忆T细胞。
Scope
本主题涵盖疫苗诱导的T细胞应答,包括辅助性T细胞和细胞毒性T细胞以及免疫记忆,如何测量这些应答,以及它们如何补充基于抗体的保护。这是一项关于免疫机制的参考性论述,而非临床指导。
Core questions
- 疫苗诱导哪些T细胞应答?辅助性T细胞和细胞毒性T细胞分别扮演什么角色?
- 如何测量细胞介导免疫?
- T细胞免疫如何在保护和持久性方面补充抗体应答?
Key concepts
- CD4+辅助性T细胞
- CD8+细胞毒性T细胞
- 滤泡辅助性T细胞 (Tfh)
- 记忆T细胞
- 抗原呈递 (MHC)
- T细胞检测(ELISpot,细胞内细胞因子染色)
- 与体液免疫的互补性
Key theories
- T细胞对体液免疫的辅助作用
- 滤泡辅助性T细胞 (Tfh) 在生发中心内为B细胞提供所需的辅助,以产生高亲和力抗体和持久记忆,从而将细胞介导免疫和体液免疫联系起来,使T细胞应答影响抗体应答的质量。
Mechanisms
疫苗抗原通过MHC分子呈递给T细胞,激活协调免疫应答的CD4+辅助性T细胞和识别并杀死受感染细胞的CD8+细胞毒性T细胞。辅助性T细胞,特别是滤泡辅助性T细胞亚群,支持B细胞产生高亲和力抗体,而记忆T细胞则持续存在以实现快速召回。对SARS-CoV-2的研究记录了协调的抗体和T细胞应答,并表明T细胞记忆可以持续数月,这说明了细胞免疫与抗体共同发挥作用。
Clinical relevance
细胞介导免疫是理解和衡量疫苗诱导保护的一部分,特别是对于单独抗体不足以提供保护的病原体以及保护的持久性。本主题描述了免疫机制及其评估;它是参考资料,而非个体临床决策的基础。
Epidemiology
T细胞应答的测量通常比抗体更困难且成本更高,因此细胞免疫主要通过小型机制研究而非大规模调查进行表征。当抗体水平下降或变异病原体逃避抗体识别而T细胞靶点更保守时,对T细胞免疫的兴趣会增加。
Evidence & guidelines
一般原则总结在疫苗学综述和T细胞生物学免疫学综合报告中,并有来自SARS-CoV-2适应性免疫研究的详细人体数据。这些是参考性综合报告和研究,而非规范性指南。
History
细胞介导免疫和体液免疫之间的区别是在20世纪免疫学中确立的,辅助性T细胞和细胞毒性T细胞以及MHC限制性抗原呈递的作用也逐渐明确。COVID-19大流行促使人们对疫苗和感染诱导的T细胞应答及其持久性进行了详细的人体研究,重新引起了疫苗学中对细胞免疫的关注。
Debates
- T细胞应答能否作为保护的相关指标?
- T细胞免疫显然有助于保护和持久性,但T细胞测量比抗体滴度更难标准化和规模化,因此建立细胞保护相关指标仍然更具挑战性。
Key figures
- Andrew J. Pollard
- Shane Crotty
- Carola G. Vinuesa
- Stanley A. Plotkin
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Seminal works
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Frequently asked questions
- 细胞介导免疫与抗体介导免疫有何不同?
- 抗体介导(体液)免疫利用B细胞产生的抗体结合并中和病原体,而细胞介导免疫则利用T细胞协调应答并杀死已被感染的细胞;两者协同作用。
- 如果抗体更常被测量,为什么T细胞免疫对疫苗仍然重要?
- T细胞可以帮助控制疾病严重程度,支持持久记忆,并靶向病原体在不同变异株中更保守的部分,因此即使抗体水平下降或抗体对变异株的识别能力较差,它们也能为保护做出贡献。