先天性畸形和出生缺陷

先天性畸形，或称出生缺陷，是胚胎或胎儿发育过程中出现的、在出生时即存在的结构或功能异常。它们范围广泛，从单一器官的孤立异常到复杂的全身综合征，其病因涵盖遗传因素、环境暴露（致畸剂）以及两者的结合，尽管许多病因仍不明确。它们是导致婴儿死亡和终身残疾的主要原因。

Definition

先天性畸形（出生缺陷）是由于胚胎或胎儿发育异常而在出生时即存在的结构或功能异常，可能由遗传因素、致畸性环境暴露、机械或血管中断或未知多因素机制引起。

Scope

本主题涵盖发育缺陷的分类——畸形、中断、变形和发育不良——主要病因类别，以及暴露或遗传扰动产生特定异常的关键发育窗口概念。它被定位为关于出生缺陷如何发生的病理学参考，而非产前筛查、诊断或护理的指南。

Core questions

• 畸形、中断、变形和发育不良在发育机制上有何不同？
• 为什么发育过程中损伤的时机决定了哪些结构受到影响？
• 遗传因素与环境（致畸）因素的相对贡献是什么？病因不明的比例有多高？
• 如何区分孤立性异常与综合征、序列或关联的一部分异常？

Key concepts

• 畸形、中断、变形、发育不良
• 致畸剂和致畸作用
• 发育关键期
• 序列、综合征和关联
• 孤立性异常与多发性异常
• 主要异常与次要异常
• 多因素病因

Mechanisms

先天性异常发生在正常发育程序受到干扰时。畸形反映了内在异常的发育过程（常为遗传性）；中断是先前正常组织破裂的结果（例如，血管或羊膜带损伤）；变形源于对正常组织的机械力；而发育不良则源于组织内细胞组织异常。任何病因的影响取决于其相对于受影响结构形成关键期的时机，因此相同的暴露在不同的妊娠期可能产生不同的缺陷。遗传因素包括染色体异常、单基因突变和新生突变；环境因素包括某些感染、药物和母体疾病。

Clinical relevance

先天性畸形是死产、婴儿死亡和儿童残疾的主要原因，识别异常模式对于病理学和发育医学至关重要。本条目描述了机制和分类以供参考；它不提供产前咨询、筛查建议或临床管理。

Epidemiology

在活产婴儿中，大约有百分之几的婴儿被发现有主要的结构性出生缺陷，其中先天性心脏缺陷是人群监测中最常见的类别之一；患病率估计取决于定义和确定方法。基于人群的登记系统提供用于公共卫生监测的出生患病率估计。

History

出生缺陷的系统研究（畸形学和致畸学）在二十世纪得到了发展，里程碑式的事件包括对风疹和沙利度胺等环境致畸剂的认识，区分畸形、中断和变形的结构化分类的发展，以及后来将细胞遗传学和分子遗传学整合到畸形综合征的诊断中。

Key figures

• David W. Smith
• Keith L. Moore

Seminal works

• parker-2010
• veltman-2012-cong

Frequently asked questions

所有出生缺陷都是遗传性的吗？

不是。出生缺陷可能由遗传因素、环境暴露（致畸剂，如某些感染或药物）、机械或血管中断或这些因素的组合引起，并且在许多情况下病因不明。

为什么怀孕期间暴露的时机如此重要？

每个器官都有一个关键的形成期，在此期间它最脆弱，因此相同的有害暴露可能根据其发生的发育阶段导致非常不同的缺陷，并且在该窗口之外可能几乎没有结构性影响。