细胞凋亡与死亡受体

细胞凋亡是一种基因编程的、能量依赖的细胞死亡形式，它能干净地清除细胞，而不会引起炎症。当肿瘤坏死因子家族的配体与细胞表面的死亡受体结合时，会触发外源性途径，组装细胞内复合物，从而启动细胞凋亡程序。

Definition

细胞凋亡是一种受调控的、非炎症性的细胞死亡模式，其特征是细胞收缩、染色质浓缩和分裂成膜包裹的细胞体；死亡受体是肿瘤坏死因子受体超家族的细胞表面成员，在配体结合后启动外源性细胞凋亡途径。

Scope

本条目涵盖了细胞凋亡的概念和形态、死亡受体家族及其配体、死亡诱导信号复合物的组装，以及外源信号如何与更广泛的细胞凋亡机制相连接。它补充了关于半胱天冬酶和线粒体BCL-2途径的相关条目。这是一个机制性的参考条目，而非临床指导。

Core questions

• 细胞凋亡与其他形式的细胞死亡有何区别？
• 死亡受体如何跨膜传递死亡信号？
• 死亡诱导信号复合物是什么？它是如何形成的？
• 外源性途径如何与线粒体途径偶联？

Key concepts

• 程序性细胞死亡
• 外源性与内源性细胞凋亡
• 死亡受体（Fas/CD95、TNFR1、TRAIL受体）
• 死亡诱导信号复合物（DISC）
• 衔接蛋白（FADD、TRADD）
• 起始半胱天冬酶招募
• 凋亡细胞的非炎症性清除

Mechanisms

Fas/CD95以及TNF和TRAIL受体等死亡受体在其同源配体结合时被激活，促使受体聚集并通过共享的死亡结构域相互作用招募衔接蛋白（Ashkenazi & Dixit, 1998）。这会组装一个死亡诱导信号复合物，该复合物招募并激活起始半胱天冬酶，从而启动执行细胞凋亡的蛋白酶级联反应（Hengartner, 2000）。TNF受体信号传导更为复杂，根据受体复合物的组成，可在生存和死亡输出之间分支（Wajant et al., 2003）。在许多细胞类型中，外源信号通过线粒体途径放大，将死亡受体激活与内在机制联系起来（Hengartner, 2000）。

Clinical relevance

细胞凋亡过少会导致癌症和自身免疫，而过多则与退行性疾病和缺血性疾病有关，这使得细胞死亡的平衡成为疾病发病机制的核心（Thompson, 1995）。死亡受体系统是理解免疫介导的细胞杀伤和以细胞凋亡为导向的治疗策略的概念基础。本条目描述了机制，并非个体治疗决策的依据。

Evidence & guidelines

内容反映了细胞凋亡和死亡受体信号传导的基础性综述（Hengartner, 2000; Ashkenazi & Dixit, 1998; Thompson, 1995）以及细胞死亡命名委员会（Kroemer et al., 2009）的细胞死亡命名共识，该共识规范了细胞死亡模式的定义方式。这是机制性参考材料，而非临床实践指南。

History

细胞凋亡被认为是一种不同于坏死的、独特的、程序性细胞死亡模式，具有其自身的特征形态。肿瘤坏死因子家族的表面受体可以直接触发这一程序的发现定义了外源性途径，随后的工作描绘了衔接蛋白和半胱天冬酶的招募事件，并标准化了细胞死亡术语（Ashkenazi & Dixit, 1998; Kroemer et al., 2009）。

Key figures

• Michael O. Hengartner
• Avi Ashkenazi
• Vishva M. Dixit
• Craig B. Thompson
• Guido Kroemer

Seminal works

• hengartner-2000
• ashkenazi-dixit-1998
• thompson-1995

Frequently asked questions

细胞凋亡与坏死有何不同？

细胞凋亡是一种有序的、能量依赖的程序，它将细胞包裹成膜结合体，以便在不引起炎症的情况下进行清洁清除，而坏死通常是失控的裂解，释放内容物并引发炎症反应。

什么是外源性细胞凋亡途径？

它是指配体与细胞表面死亡受体结合，在死亡诱导信号复合物处招募衔接蛋白和起始半胱天冬酶，从而从细胞外部启动死亡程序的途径。