Hiệu quả và Hiệu lực của Vắc-xin

Hiệu quả vắc-xin là mức độ bảo vệ mà vắc-xin mang lại trong điều kiện được kiểm soát của một thử nghiệm ngẫu nhiên, trong khi hiệu lực vắc-xin là mức độ bảo vệ được quan sát khi vắc-xin được sử dụng trong các quần thể thực tế. Cả hai đều thể hiện sự giảm tỷ lệ mắc bệnh ở những người được tiêm chủng so với những người không được tiêm chủng, và cùng nhau chúng kết nối khả năng sinh miễn dịch của vắc-xin với lợi ích lâm sàng và sức khỏe cộng đồng mà nó mang lại.

Definition

Hiệu quả vắc-xin là tỷ lệ phần trăm giảm tỷ lệ mắc bệnh trong nhóm được tiêm chủng so với nhóm không được tiêm chủng trong điều kiện được kiểm soát (thử nghiệm); hiệu lực vắc-xin là mức giảm tương tự được ước tính từ các nghiên cứu quan sát về vắc-xin được sử dụng trong thực hành thường quy.

Scope

Chủ đề này bao gồm các định nghĩa về hiệu quả và hiệu lực, các thiết kế nghiên cứu được sử dụng để ước tính từng loại, mối quan hệ giữa các yếu tố tương quan miễn dịch và sự bảo vệ, và lý do tại sao hiệu quả thử nghiệm và hiệu lực thực địa có thể khác nhau. Đây là một tài liệu tham khảo về phương pháp luận và khái niệm để đánh giá bằng chứng vắc-xin, không phải là hướng dẫn về lựa chọn hoặc cách dùng vắc-xin.

Core questions

• Hiệu quả và hiệu lực của vắc-xin được định nghĩa và ước tính như thế nào?
• Tại sao hiệu lực trên thực địa có thể khác với hiệu quả trong một thử nghiệm?
• Các yếu tố tương quan miễn dịch của sự bảo vệ liên quan đến hiệu quả đo được như thế nào?

Key concepts

• Hiệu quả vắc-xin (dựa trên thử nghiệm)
• Hiệu lực vắc-xin (dựa trên thực địa)
• Giảm nguy cơ tương đối
• Các yếu tố tương quan bảo vệ
• Các thiết kế nghiên cứu quan sát (đoàn hệ, bệnh chứng, test-âm tính)
• Tác động trực tiếp so với gián tiếp (miễn dịch cộng đồng)

Mechanisms

Hiệu quả được ước tính trong các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên là một trừ đi tỷ lệ mắc bệnh ở nhóm được tiêm chủng so với nhóm không được tiêm chủng, phân lập tác dụng của vắc-xin bằng cách ngẫu nhiên hóa. Hiệu lực được ước tính sau khi cấp phép sử dụng các thiết kế quan sát – nghiên cứu đoàn hệ, nghiên cứu bệnh chứng và nghiên cứu test-âm tính – những nghiên cứu này phải đối phó với các yếu tố gây nhiễu và sai lệch mà các thử nghiệm tránh được. Công trình của Plotkin liên kết các thước đo lâm sàng này với khả năng sinh miễn dịch bằng cách thiết lập các yếu tố tương quan bảo vệ: khi một dấu hiệu miễn dịch có thể đo lường được dự đoán đáng tin cậy về sự bảo vệ, dữ liệu về khả năng sinh miễn dịch có thể bắc cầu đến hiệu quả dự kiến. Sự khác biệt giữa hiệu quả và hiệu lực phát sinh từ các yếu tố trong thế giới thực như sự tuân thủ, bảo quản, sức khỏe dân số, các chủng vi rút lưu hành và miễn dịch suy yếu; Halloran và các đồng nghiệp đã đưa ra các thiết kế và thông số chính thức để đo lường các tác động này.

Clinical relevance

Việc phân biệt hiệu quả với hiệu lực giúp người đọc giải thích lý do tại sao một loại vắc-xin hoạt động tốt trong các thử nghiệm có thể cho thấy sự bảo vệ khác nhau trong thực tế, và cách các yếu tố tương quan bảo vệ cho phép đánh giá các loại vắc-xin mới. Mục này giải thích cách sự bảo vệ được định nghĩa và đo lường ở cấp độ thiết kế nghiên cứu và bằng chứng; nó không phải là cơ sở cho các quyết định tiêm chủng cá nhân, vốn tuân theo các lịch trình và hướng dẫn hiện hành.

Epidemiology

Các nghiên cứu về hiệu lực cũng nắm bắt các hiện tượng ở cấp độ quần thể mà các thử nghiệm có thể không nắm bắt được, bao gồm cả sự bảo vệ gián tiếp (miễn dịch cộng đồng) của những người không được tiêm chủng khi tỷ lệ bao phủ cao. Các ước tính về hiệu lực cung cấp thông tin cho chính sách tiêm chủng, thời điểm tiêm nhắc lại và các phản ứng đối với miễn dịch suy yếu hoặc thay đổi chủng, và chúng được cập nhật thường xuyên khi dữ liệu thực tế tích lũy.

History

Đánh giá vắc-xin trên thực địa đã phát triển từ các nghiên cứu quan sát ban đầu về bệnh đậu mùa và các loại vắc-xin khác thành một ngành khoa học chính thức khi các thử nghiệm ngẫu nhiên và các thiết kế quan sát tiêu chuẩn hóa được phát triển vào thế kỷ XX. Việc làm rõ các yếu tố tương quan bảo vệ và hệ thống hóa thiết kế nghiên cứu vắc-xin vào cuối thế kỷ XX và đầu thế kỷ XXI đã mang lại cho hiệu quả và hiệu lực một cơ sở phương pháp luận chặt chẽ.

Debates

Nên ước tính hiệu lực như thế nào khi các thử nghiệm không khả thi?

Các thiết kế quan sát như nghiên cứu bệnh chứng và test-âm tính ước tính hiệu lực sau khi cấp phép nhưng dễ bị nhiễu và sai lệch chọn lọc; việc lựa chọn và giải thích thiết kế là một phán đoán phương pháp luận trung tâm trong đánh giá vắc-xin.

Key figures

• Stanley Plotkin
• M. Elizabeth Halloran
• Ira Longini

Seminal works

• plotkin-2008
• plotkin-2010
• halloran-2010

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa hiệu quả và hiệu lực của vắc-xin là gì?

Hiệu quả là mức độ bảo vệ được đo lường trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát, trong khi hiệu lực là mức độ bảo vệ được quan sát khi vắc-xin được sử dụng trong thực hành hàng ngày. Hiệu lực thường thấp hơn một chút vì các điều kiện trong thế giới thực – sự tuân thủ, bảo quản, sức khỏe dân số, các chủng vi rút lưu hành – khác với môi trường thử nghiệm.

Tại sao một yếu tố tương quan bảo vệ có thể được sử dụng thay vì một thử nghiệm hiệu quả mới?

Khi một dấu hiệu miễn dịch như nồng độ kháng thể dự đoán đáng tin cậy về sự bảo vệ, việc chứng minh rằng một loại vắc-xin mới hoặc đã sửa đổi đạt được dấu hiệu đó có thể thay thế cho một thử nghiệm hiệu quả đầy đủ. Việc bắc cầu này dựa trên yếu tố tương quan đã được xác nhận so với sự bảo vệ lâm sàng.