Hiệu quả và Hiệu lực của Vắc-xin

Hiệu quả (efficacy) và hiệu lực (effectiveness) của vắc-xin định lượng mức độ vắc-xin làm giảm nguy cơ mắc một kết cục, chẳng hạn như nhiễm trùng hoặc bệnh tật, ở những người đã tiêm vắc-xin so với những người chưa tiêm. Hiệu quả là mức độ bảo vệ được đo lường trong điều kiện có kiểm soát của một thử nghiệm ngẫu nhiên, trong khi hiệu lực là mức độ bảo vệ được quan sát trong sử dụng thường quy, trong thế giới thực.

Definition

Hiệu quả và hiệu lực của vắc-xin thể hiện sự giảm tỷ lệ nguy cơ (hoặc tỷ lệ mắc) một kết cục ở những người đã tiêm vắc-xin so với những người chưa tiêm, thông thường là một trừ đi nguy cơ tương đối; hiệu quả đề cập đến các ước tính từ các thử nghiệm có kiểm soát và hiệu lực đề cập đến các ước tính từ các thiết lập quan sát, trong thế giới thực.

Scope

Mục này phân biệt hiệu quả với hiệu lực, định nghĩa thước đo giảm tỷ lệ được sử dụng cho cả hai, và khảo sát các thiết kế nghiên cứu chính được sử dụng để ước tính chúng, bao gồm các thử nghiệm ngẫu nhiên, nghiên cứu đoàn hệ và bệnh-chứng, và thiết kế test-negative. Đây là một tài liệu tham khảo về phương pháp luận và không khuyến nghị bất kỳ loại vắc-xin hoặc lịch tiêm cụ thể nào.

Core questions

• Sự khác biệt giữa hiệu quả vắc-xin và hiệu lực vắc-xin là gì?
• Sự giảm tỷ lệ nguy cơ được tính toán và diễn giải như thế nào?
• Những thiết kế nghiên cứu nào được sử dụng để ước tính hiệu lực khi vắc-xin đã được sử dụng thường quy?
• Thiết kế test-negative kiểm soát hành vi tìm kiếm dịch vụ y tế như thế nào, và các giả định của nó là gì?

Key concepts

• Hiệu quả vắc-xin
• Hiệu lực vắc-xin
• Giảm nguy cơ tương đối
• Thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên
• Thiết kế test-negative
• Yếu tố gây nhiễu do chỉ định
• Tác động trực tiếp và gián tiếp
• Các yếu tố tương quan của sự bảo vệ

Key theories

Hiệu quả là một trừ đi nguy cơ tương đối

Cả hiệu quả và hiệu lực thường được biểu thị bằng một trừ đi nguy cơ tương đối (hoặc tỷ lệ tỷ lệ, tỷ lệ nguy hiểm, hoặc tỷ lệ chênh) của kết cục khi so sánh các nhóm đã tiêm vắc-xin và chưa tiêm, cho thấy sự giảm tỷ lệ nguy cơ có thể quy cho việc tiêm chủng.

Thiết kế test-negative

Trong số những người tìm kiếm dịch vụ chăm sóc y tế vì một bệnh tương thích và được xét nghiệm, những người xét nghiệm dương tính với mầm bệnh mục tiêu là ca bệnh và những người xét nghiệm âm tính là nhóm chứng; việc so sánh tỷ lệ tiêm chủng giữa họ ước tính hiệu lực đồng thời giảm sai lệch do hành vi tìm kiếm dịch vụ y tế khác biệt.

Mechanisms

Hiệu quả được ước tính bằng cách so sánh tần suất kết cục giữa các nhóm tiêm vắc-xin ngẫu nhiên và nhóm giả dược, trong đó việc ngẫu nhiên hóa giúp cân bằng các yếu tố gây nhiễu. Sau khi cấp phép, việc ngẫu nhiên hóa thường không khả thi, vì vậy hiệu lực được ước tính từ dữ liệu quan sát phải giải quyết các yếu tố gây nhiễu, đặc biệt là sự khác biệt giữa những người có và không tiêm vắc-xin. Thiết kế test-negative giải quyết một trong những sai lệch này bằng cách giới hạn nghiên cứu ở những người đến khám và được xét nghiệm, so sánh tình trạng tiêm chủng giữa những người dương tính và âm tính với mầm bệnh mục tiêu; theo các giả định của nó, điều này kiểm soát được sự khác biệt trong hành vi tìm kiếm dịch vụ y tế và xét nghiệm. Các ước tính có thể chỉ nắm bắt được sự bảo vệ trực tiếp của người được tiêm vắc-xin hoặc, trong một số thiết kế, cả sự bảo vệ gián tiếp làm giảm lây truyền trong cộng đồng rộng lớn hơn.

Clinical relevance

Các ước tính về hiệu quả và hiệu lực là cơ sở để truyền đạt và so sánh giá trị bảo vệ của vắc-xin, và chúng giải thích tại sao hiệu quả thử nghiệm và hiệu lực thực địa có thể khác nhau đối với cùng một sản phẩm. Mục này mô tả cách các ước tính đó được tạo ra và diễn giải; đây là một khuôn khổ tham chiếu chứ không phải là cơ sở cho các quyết định tiêm chủng cá nhân.

Epidemiology

Hiệu lực thay đổi tùy theo kết cục được nghiên cứu (nhiễm trùng, bệnh có triệu chứng, hoặc bệnh nặng), quần thể, sự phù hợp giữa vắc-xin và các chủng vi rút đang lưu hành, và thời gian kể từ khi tiêm vắc-xin. Đối với các mầm bệnh như cúm, thiết kế test-negative đã trở thành một phương pháp được sử dụng rộng rãi để giám sát hiệu lực hàng năm thường quy trên nhiều mạng lưới giám sát.

History

Việc đánh giá thực địa khả năng bảo vệ của vắc-xin đã được hệ thống hóa vào cuối thế kỷ XX, với Orenstein và các đồng nghiệp đã hệ thống hóa các phương pháp ước tính hiệu quả từ dữ liệu quan sát. Khi vắc-xin được đưa vào sử dụng thường quy, các thiết kế quan sát trở nên trung tâm, và thiết kế test-negative, được phát triển và chính thức hóa cho bệnh cúm vào những năm 2000 và 2010, đã cung cấp một cách tiếp cận thực tế và ngày càng trở thành tiêu chuẩn để giám sát hiệu lực.

Debates

Thiết kế test-negative loại bỏ sai lệch tốt đến mức nào?

Thiết kế này kiểm soát hành vi tìm kiếm dịch vụ y tế khác biệt theo các giả định cụ thể, nhưng các yếu tố gây nhiễu còn lại, độ nhạy và độ đặc hiệu xét nghiệm không hoàn hảo, và việc lựa chọn các bệnh so sánh vẫn có thể làm sai lệch các ước tính, và các điều kiện mà nó không bị sai lệch vẫn là một chủ đề phân tích phương pháp luận.

Key figures

• Walter Orenstein
• Geoffrey Weinberg
• Michael Jackson
• Sheena Sullivan
• Benjamin Cowling

Seminal works

• orenstein-1988
• weinberg-szilagyi-2010
• jackson-nelson-2013

Frequently asked questions

Hiệu quả vắc-xin có giống với hiệu lực vắc-xin không?

Không. Hiệu quả là mức độ bảo vệ được đo lường trong điều kiện có kiểm soát của một thử nghiệm ngẫu nhiên, trong khi hiệu lực là mức độ bảo vệ được quan sát trong sử dụng thường quy, trong thế giới thực; hiệu lực thường thấp hơn một chút vì điều kiện thực địa khác với điều kiện thử nghiệm.

Tại sao thiết kế test-negative lại phổ biến đối với vắc-xin cúm?

Nó giới hạn nghiên cứu ở những người tìm kiếm dịch vụ chăm sóc và được xét nghiệm, so sánh tình trạng tiêm chủng giữa những người xét nghiệm dương tính và âm tính với vi rút, điều này giúp kiểm soát sự khác biệt trong hành vi tìm kiếm dịch vụ y tế và làm cho việc giám sát thường quy, quy mô lớn trở nên khả thi.