Đáp ứng kháng thể

Đáp ứng kháng thể (dịch thể) là một nhánh của miễn dịch thích ứng, trong đó các tế bào B, với sự hỗ trợ từ các tế bào T CD4+, sản xuất các kháng thể đặc hiệu kháng nguyên để trung hòa mầm bệnh và độc tố. Đối với hầu hết các vắc-xin được cấp phép, đây là dấu hiệu miễn dịch chủ yếu và dễ đo lường nhất, và nồng độ kháng thể thường đóng vai trò là yếu tố tương quan với sự bảo vệ mà dựa vào đó các vắc-xin được đánh giá.

Definition

Đáp ứng kháng thể là quá trình sản xuất các globulin miễn dịch đặc hiệu kháng nguyên bởi các tế bào dòng B sau khi tiếp xúc với một kháng nguyên, bao gồm đáp ứng nguyên phát, quá trình trưởng thành ái lực và chuyển đổi lớp trong các trung tâm mầm, và sự hình thành các tế bào plasma sống lâu duy trì kháng thể lưu hành.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách kháng thể được tạo ra sau khi tiếp xúc với kháng nguyên, phản ứng trung tâm mầm (germinal-centre reaction) tạo ra các kháng thể ái lực cao và các tế bào plasma sống lâu, động học và độ bền của đáp ứng kháng thể, và việc sử dụng nồng độ kháng thể làm yếu tố tương quan với sự bảo vệ. Đây là một tài liệu tham khảo về cơ chế và khái niệm, không phải hướng dẫn về cách đo lường hoặc diễn giải nồng độ kháng thể cho từng bệnh nhân.

Core questions

• Các tế bào B và tế bào T hỗ trợ hợp tác như thế nào để tạo ra các kháng thể ái lực cao?
• Điều gì chi phối cường độ và độ bền của đáp ứng kháng thể sau tiêm chủng?
• Khi nào nồng độ kháng thể đóng vai trò là yếu tố tương quan hợp lệ với sự bảo vệ?

Key concepts

• Phản ứng trung tâm mầm
• Trưởng thành ái lực
• Chuyển đổi lớp (isotype)
• Tế bào plasma sống lâu
• Kháng thể trung hòa
• Nồng độ kháng thể là yếu tố tương quan với sự bảo vệ
• Đáp ứng nguyên phát so với đáp ứng thứ phát (anamnestic)

Mechanisms

Sau khi kháng nguyên được bắt giữ và trình diện, các tế bào B ngây thơ nhận diện kháng nguyên sẽ nhận được sự hỗ trợ từ các tế bào T hỗ trợ nang (follicular helper T cells) và đi vào các trung tâm mầm, nơi chúng trải qua quá trình siêu đột biến soma và chọn lọc để có ái lực cao hơn (trưởng thành ái lực) và chuyển đổi lớp globulin miễn dịch. Kết quả là các tế bào B trí nhớ ái lực cao và các tế bào plasma sống lâu di chuyển đến tủy xương và tiết kháng thể trong nhiều năm, duy trì nồng độ lưu hành mà Amanna và các đồng nghiệp đã chỉ ra có thể kéo dài hàng thập kỷ. Kháng thể bảo vệ bằng cách trung hòa mầm bệnh hoặc độc tố, opsonin hóa chúng để thực bào, và hoạt hóa bổ thể; các phân tích của Plotkin cho thấy đối với nhiều vắc-xin, một ngưỡng kháng thể xác định dự đoán sự bảo vệ.

Clinical relevance

Nồng độ kháng thể là chỉ số miễn dịch thường được sử dụng nhất để cấp phép và theo dõi vắc-xin, và việc hiểu rõ đáp ứng dịch thể làm rõ tại sao một số nồng độ kháng thể dự đoán sự bảo vệ trong khi những nồng độ khác thì không, và tại sao đáp ứng lại suy giảm. Mục này giải thích cách đáp ứng kháng thể được tạo ra và diễn giải ở cấp độ cơ chế và bằng chứng; nó không phải là cơ sở để chỉ định hoặc hành động dựa trên các xét nghiệm huyết thanh học trong chăm sóc cá nhân.

Epidemiology

Đối với bạch hầu, uốn ván, viêm gan B, sởi và một số vắc-xin khác, các nghiên cứu quần thể đã thiết lập các ngưỡng kháng thể liên quan đến sự bảo vệ, cho phép các khảo sát huyết thanh học ước tính miễn dịch quần thể và cho phép các vắc-xin mới được liên kết với sự bảo vệ dựa trên dữ liệu miễn dịch. Độ bền của các đáp ứng kháng thể này, được ghi nhận trong các đoàn hệ dài hạn, định hình chính sách tiêm nhắc lại.

History

Lý thuyết miễn dịch dịch thể có từ việc phát hiện ra các kháng độc tố vào những năm 1890, và định lượng kháng thể trở thành công cụ định lượng sớm nhất của miễn dịch học. Cơ sở trung tâm mầm của quá trình trưởng thành ái lực và sự công nhận các tế bào plasma sống lâu là nguồn kháng thể bền vững đã được làm rõ vào cuối thế kỷ XX và đầu thế kỷ XXI, tích hợp bộ máy tế bào đằng sau đáp ứng kháng thể với vai trò bảo vệ của nó trong tiêm chủng.

Debates

Liệu nồng độ kháng thể có đủ làm yếu tố tương quan với sự bảo vệ không?

Đối với nhiều vắc-xin, ngưỡng kháng thể huyết thanh dự đoán sự bảo vệ, nhưng đối với những vắc-xin khác, sự bảo vệ phụ thuộc vào chất lượng kháng thể (ái lực, chức năng), kháng thể niêm mạc, hoặc miễn dịch tế bào, vì vậy một nồng độ kháng thể đơn lẻ có thể đánh giá thấp hoặc đánh giá quá cao sự bảo vệ thực sự.

Key figures

• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Mark Slifka
• Stanley Plotkin

Seminal works

• victora-nussenzweig-2012
• amanna-2007
• plotkin-2010

Frequently asked questions

Nồng độ kháng thể cao hơn sau tiêm chủng có ý nghĩa gì?

Nồng độ kháng thể cao hơn cho thấy đáp ứng dịch thể mạnh hơn, và đối với các vắc-xin có yếu tố tương quan với sự bảo vệ đã được thiết lập, nồng độ kháng thể trên một ngưỡng xác định có liên quan đến sự bảo vệ. Tuy nhiên, riêng nồng độ kháng thể không thể hiện đầy đủ chức năng kháng thể hoặc miễn dịch tế bào, vì vậy nó là một chỉ số chứ không phải là một thước đo hoàn chỉnh về sự bảo vệ.

Tại sao nồng độ kháng thể giảm theo thời gian?

Sau đáp ứng ban đầu, kháng thể được duy trì chủ yếu bởi các tế bào plasma sống lâu, và nồng độ lưu hành giảm khi kháng nguyên được loại bỏ và các quần thể tế bào này co lại. Tốc độ suy giảm khác nhau tùy theo vắc-xin và kháng nguyên, đó là lý do tại sao một số vắc-xin cần tiêm nhắc lại và những vắc-xin khác lại tạo ra kháng thể kéo dài.