Miễn dịch tế bào T

Miễn dịch tế bào T là nhánh tế bào của đáp ứng miễn dịch thích ứng, trong đó các tế bào lympho T nhận diện kháng nguyên được trình diện trên các phân tử MHC và hỗ trợ các tế bào miễn dịch khác hoặc trực tiếp tiêu diệt các tế bào bị nhiễm bệnh. Trong vắc-xin học, nó củng cố sự bảo vệ chống lại các mầm bệnh mà kháng thể đơn thuần không thể kiểm soát và định hình sự hỗ trợ thúc đẩy các đáp ứng kháng thể và trí nhớ bền vững.

Definition

Miễn dịch tế bào T là thành phần của miễn dịch thích ứng được trung gian bởi các tế bào lympho T nhận diện các kháng nguyên peptide được trình diện bởi các phân tử phức hợp hòa hợp mô chính (MHC), bao gồm các tế bào hỗ trợ CD4+ điều phối đáp ứng và các tế bào gây độc CD8+ loại bỏ các tế bào bị nhiễm bệnh.

Scope

Chủ đề này bao gồm các tế bào T hỗ trợ CD4+ và tế bào T gây độc CD8+, cách chúng được kích hoạt và biệt hóa, khái niệm về chất lượng tế bào T (đa chức năng) trong bảo vệ, và tại sao đáp ứng tế bào T lại quan trọng đối với vắc-xin chống lại mầm bệnh nội bào và mạn tính. Đây là một tài liệu tham khảo về cơ chế và khái niệm, không phải hướng dẫn về cách đo lường đáp ứng tế bào T ở từng bệnh nhân.

Core questions

• Các tế bào T CD4+ và CD8+ được kích hoạt và biệt hóa như thế nào sau khi tiêm vắc-xin?
• Những đặc điểm nào của đáp ứng tế bào T (cường độ, chất lượng, kiểu hình) liên quan đến sự bảo vệ?
• Đối với những loại vắc-xin và mầm bệnh nào thì miễn dịch tế bào có tính quyết định hơn là chỉ kháng thể?

Key concepts

• Tế bào T hỗ trợ CD4+
• Tế bào T gây độc CD8+
• Trình diện kháng nguyên bị hạn chế MHC
• Tính đa chức năng của tế bào T (chất lượng)
• Biệt hóa Th1 / Th2 / Tfh
• Bảo vệ qua trung gian tế bào chống lại mầm bệnh nội bào

Mechanisms

Các tế bào trình diện kháng nguyên hiển thị các peptide có nguồn gốc từ mầm bệnh trên MHC lớp II cho các tế bào T CD4+ và lớp I cho các tế bào T CD8+; với sự kích thích đồng thời và tín hiệu cytokine thích hợp, các tế bào T ngây thơ tăng sinh và biệt hóa thành các phân nhóm tế bào hiệu ứng. Các tế bào CD4+ phân cực thành các dòng tế bào hỗ trợ (bao gồm các tế bào hỗ trợ nang trứng thúc đẩy quá trình trưởng thành ái lực kháng thể), trong khi các tế bào CD8+ trở thành các tế bào lympho gây độc tiêu diệt các tế bào bị nhiễm bệnh. Seder và các đồng nghiệp đã nhấn mạnh rằng chất lượng của đáp ứng tế bào T — đặc biệt là các tế bào đa chức năng sản xuất nhiều cytokine — có thể quan trọng ngang với cường độ của nó đối với sự bảo vệ, và Farber cùng các đồng nghiệp đã mô tả cách các tế bào T trí nhớ ở người được tạo ra và phân bố trong các khoang mô.

Clinical relevance

Miễn dịch tế bào T giải thích tại sao sự bảo vệ chống lại một số mầm bệnh, đặc biệt là các bệnh nhiễm trùng nội bào và mạn tính, phụ thuộc vào các chỉ số tế bào hơn là dịch thể, và tại sao một số đánh giá vắc-xin bao gồm các xét nghiệm tế bào T. Mục này mô tả đáp ứng tế bào ở cấp độ cơ chế và bằng chứng; nó không phải là cơ sở để chỉ định hoặc diễn giải xét nghiệm tế bào miễn dịch trong chăm sóc cá nhân.

Epidemiology

Đối với các mầm bệnh như Mycobacterium tuberculosis và một số bệnh nhiễm virus, miễn dịch tế bào là trung tâm để kiểm soát, và việc phát triển vắc-xin cho các mục tiêu này đánh giá đáp ứng tế bào T cùng với hoặc thay vì kháng thể. Khung của Plotkin lưu ý rằng đối với một tập hợp con các loại vắc-xin, một yếu tố tương quan tế bào, thay vì hiệu giá kháng thể, phản ánh tốt nhất sự bảo vệ.

History

Sự phân biệt giữa miễn dịch dịch thể và miễn dịch qua trung gian tế bào xuất hiện vào giữa thế kỷ XX, và việc nhận ra sự hạn chế MHC vào những năm 1970 đã thiết lập cách các tế bào T nhận diện kháng nguyên. Các công trình sau này về các phân nhóm tế bào hỗ trợ, chức năng tế bào hiệu ứng gây độc, và chất lượng đa chức năng của đáp ứng tế bào T đã kết nối miễn dịch học tế bào với thiết kế vắc-xin hợp lý.

Debates

Đánh giá vắc-xin nên dựa vào cường độ hay chất lượng của tế bào T?

Tổng số tế bào T đặc hiệu kháng nguyên không phải lúc nào cũng dự đoán được sự bảo vệ; chất lượng của đáp ứng, bao gồm tính đa chức năng và vị trí trong mô, có thể cung cấp nhiều thông tin hơn, làm phức tạp việc lựa chọn một yếu tố tương quan tế bào của sự bảo vệ.

Key figures

• Robert Seder
• Mario Roederer
• Donna Farber

Seminal works

• seder-2008
• farber-2014

Frequently asked questions

Miễn dịch tế bào T khác với miễn dịch kháng thể như thế nào?

Miễn dịch kháng thể (dịch thể) được trung gian bởi các kháng thể hòa tan hoạt động trên mầm bệnh và độc tố bên ngoài tế bào, trong khi miễn dịch tế bào T được trung gian bởi tế bào: các tế bào T CD8+ tiêu diệt các tế bào bị nhiễm bệnh và các tế bào T CD4+ điều phối đáp ứng rộng hơn. Hai nhánh này bổ sung cho nhau, và nhiều loại vắc-xin tác động đến cả hai.

Tại sao một số loại vắc-xin nhắm mục tiêu vào đáp ứng tế bào T?

Đối với các mầm bệnh sống bên trong tế bào hoặc gây nhiễm trùng mạn tính, kháng thể có thể không đủ, vì vậy sự bảo vệ phụ thuộc vào các tế bào T nhận diện và loại bỏ các tế bào bị nhiễm bệnh. Các loại vắc-xin chống lại các mục tiêu như vậy được thiết kế và đánh giá với miễn dịch tế bào trong tâm trí.