Lupus Ban Đỏ Hệ Thống

Lupus ban đỏ hệ thống (SLE) là một bệnh tự miễn mạn tính, đa hệ thống, trong đó sự mất dung nạp đối với các kháng nguyên tự thân ở nhân dẫn đến sản xuất tự kháng thể, hình thành phức hợp miễn dịch và tổn thương viêm trên nhiều hệ cơ quan. Diễn tiến của bệnh đặc trưng bởi các đợt tái phát và thuyên giảm, biểu hiện lâm sàng rất đa dạng, từ tổn thương da và khớp đến các bệnh lý thận và hệ thần kinh trung ương có khả năng đe dọa cơ quan và tính mạng.

Definition

Lupus ban đỏ hệ thống là một bệnh mô liên kết tự miễn được định nghĩa bởi sự hiện diện của kháng thể kháng nhân cùng với tổn thương qua trung gian miễn dịch ở nhiều hệ cơ quan, bao gồm da, khớp, thận, tế bào máu, màng thanh mạc và hệ thần kinh.

Scope

Mục này bao gồm SLE như một thực thể lâm sàng và khái niệm trong các bệnh tự miễn hệ thống: sự phá vỡ dung nạp miễn dịch, các tự kháng thể kháng nhân và kháng DNA sợi đôi điển hình, dấu ấn interferon type I, mô hình tổn thương đa cơ quan và cách sử dụng các tiêu chí phân loại trong nghiên cứu. Đây là tài liệu tham khảo-giáo dục và không cung cấp hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị.

Key concepts

• Mất dung nạp đối với các kháng nguyên tự thân ở nhân
• Kháng thể kháng nhân (ANA)
• Kháng thể kháng DNA sợi đôi và kháng Smith
• Lắng đọng phức hợp miễn dịch
• Dấu ấn interferon type I
• Viêm thận lupus là một biểu hiện cơ quan chính
• Hoạt động bệnh so với tổn thương tích lũy
• Tiêu chí phân loại so với chẩn đoán lâm sàng

Mechanisms

Trong SLE, sự thanh thải vật liệu apoptotic bị lỗi làm lộ các kháng nguyên nhân, và dung nạp miễn dịch bị suy giảm cho phép các tế bào B và T tự phản ứng thúc đẩy sản xuất kháng thể kháng nhân, bao gồm các kháng thể kháng DNA sợi đôi và kháng Smith tương đối đặc hiệu. Các tự kháng thể này tạo thành các phức hợp miễn dịch lắng đọng trong các mô như cầu thận và kích hoạt bổ thể cùng các con đường viêm. Một dấu ấn interferon type I nổi bật, được thúc đẩy một phần bởi cảm biến axit nucleic, khuếch đại phản ứng tự miễn và là một dấu hiệu đặc trưng của bệnh (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014). Tổn thương do đó tạo ra kiểu hình đa cơ quan đặc trưng.

Clinical relevance

SLE là bệnh tự miễn hệ thống điển hình và là điểm tham chiếu để hiểu bệnh lý đa cơ quan do tự kháng thể gây ra; các đặc điểm của nó như ban cánh bướm, viêm khớp, giảm tế bào máu, viêm thận và viêm thanh mạc minh họa cách bệnh phức hợp miễn dịch biểu hiện lâm sàng. Các tiêu chí phân loại được phát triển bởi EULAR và ACR được thiết kế để xác định các quần thể nghiên cứu đồng nhất hơn là để chẩn đoán từng cá nhân (Aringer et al., 2019). Mục này mô tả bệnh theo khái niệm và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

SLE cho thấy sự ưu thế rõ rệt ở nữ giới, thường khoảng chín phụ nữ mắc bệnh trên mỗi nam giới, với khởi phát thường xuyên nhất trong những năm sinh sản. Tỷ lệ mắc và tỷ lệ hiện mắc thay đổi đáng kể theo tổ tiên, với tần suất cao hơn và thường mức độ nghiêm trọng lớn hơn được báo cáo ở các quần thể gốc Phi, gốc Tây Ban Nha và gốc Á so với các quần thể gốc Âu (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014).

Evidence & guidelines

Phân loại SLE cho nghiên cứu sử dụng tiêu chí EULAR/ACR 2019, yêu cầu xét nghiệm kháng thể kháng nhân dương tính làm tiêu chí đầu vào và sau đó đánh giá các mục lâm sàng và miễn dịch (Aringer et al., 2019). Các tiêu chí này chuẩn hóa các quần thể nghiên cứu và không nên được đánh đồng với chẩn đoán lâm sàng. Các khuyến nghị quản lý được ban hành bởi EULAR và ACR và được tóm tắt trong các hướng dẫn cụ thể về bệnh hơn là trong tổng quan này.

History

Lupus từ lâu đã được công nhận là một bệnh về da, và việc phát hiện tế bào LE vào năm 1948 và kháng thể kháng nhân vào những năm 1950 đã xác lập bản chất hệ thống, tự miễn của nó. Các hệ thống phân loại kế tiếp, từ tiêu chí của Hiệp hội Thấp khớp Hoa Kỳ (American Rheumatism Association) qua tiêu chí SLICC đến tiêu chí EULAR/ACR 2019, phản ánh sự hiểu biết ngày càng phát triển về huyết thanh học và sự liên quan của các cơ quan trong bệnh.

Debates

SLE nên được coi là một bệnh duy nhất hay một phổ các kiểu hình cuối (endotype) chồng chéo?

Sự đa dạng rõ rệt của tổn thương cơ quan, hồ sơ tự kháng thể và dấu ấn interferon đã thúc đẩy tranh luận về việc liệu SLE là một thực thể duy nhất hay một nhóm các phân nhóm khác biệt về mặt phân tử, điều này có ý nghĩa đối với thiết kế thử nghiệm và liệu pháp nhắm mục tiêu.

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

Các tự kháng thể nào là đặc trưng của SLE?

Kháng thể kháng nhân gần như phổ biến, trong khi kháng thể kháng DNA sợi đôi và kháng Smith đặc hiệu hơn cho bệnh và là một phần của tiêu chí phân loại của nó.

Các tiêu chí phân loại có chẩn đoán lupus không?

Không. Các tiêu chí như tiêu chí EULAR/ACR 2019 được thiết kế để xác định các quần thể nhất quán cho nghiên cứu; chẩn đoán lâm sàng được thực hiện bởi một bác sĩ lâm sàng tích hợp toàn bộ bức tranh lâm sàng.